Leki zatwierdzone przez ASCO od 2005 do 2014 roku
Od czasu opublikowania przez ASCO pierwszego raportu dotyczącego postępu klinicznego w leczeniu nowotworów w 2005 roku, w ciągu ostatnich 10 lat firma była świadkiem solidnego i zdecydowanego postępu w dziedzinie onkologii.
W ciągu ostatnich 10 lat FDA zatwierdziła ponad 60 leków przeciwnowotworowych (ryc. 1). Wraz z pogłębiającym się zrozumieniem biologii nowotworów naukowcy opracowali serię nowych leków ukierunkowanych molekularnie, a ich pojawienie się zmieniło się w tysiącach. Stan dziesiątek tysięcy chorych na nowotwory trudne do wyleczenia.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for guz cell growth, survival or spread.
Dziesięć lat temu Narodowy Instytut Zdrowia uruchomił projekt TCGA, który stał się najwcześniejszym i najobszerniejszym z tego typu projektów. Do chwili obecnej sieć badawcza TCGA nakreśliła pełną mapę molekularną 10 różnych typów nowotworów.
Obecnie TCGA i inne wysokowydajne projekty sekwencjonowania nadal badają cenne informacje, które pomogą poprawić rokowanie pacjentów za pomocą szeregu ścieżek. Pacjenci mają możliwość wyboru najbardziej odpowiedniej metody leczenia. Badanie wykazało również nowe nieprawidłowości w genach powodujących raka. Te geny mogą stać się celem dla nowych leków.
Po dziesięcioleciach stałego rozwoju, dziedzina przeciwciał immunoterapia w końcu zapoczątkowała długo oczekiwany wielki sukces w ostatnich latach. Po raz pierwszy wystąpił w leczeniu zaawansowanych czerniak, a następnie szereg innych rodzajów raka, w tym rak płuc. Popularne typy również poczyniły postępy.
Populacja pacjentów, którym wcześniej brakowało skutecznych metod leczenia, znacznie wydłużyła przeżycie po leczeniu nowymi terapiami. Niedawne długoterminowe badanie sugeruje, że immunoterapia przeciwciałami nadal ma wpływ na wzrost guza po wielu latach leczenia.
Inny rodzaj immunoterapii polega na reorganizacji własnych komórek odpornościowych w celu ataku na komórki nowotworowe. Działa również dobrze w przypadku określonych guzów krwi i szeregu guzów litych.
Pierwszy szczepionka przeciwnowotworowa w ostatniej dekadzie została również wypuszczona na rynek (szczepionka Gardasil na raka szyjki macicy). Prowadzone są także eksperymenty mające na celu zbadanie innych rodzajów szczepionek przeciwnowotworowych.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and rak prostaty.
Szybki rozwój terapii celowanej w leczeniu raka
W ciągu ostatnich dziesięciu lat zaobserwowaliśmy stały i szybki wzrost liczby nowych celowanych leków terapeutycznych zatwierdzonych przez FDA, znacznie przekraczający tempo rozwoju nowych leków stosowanych w chemioterapii (ryc. 2).
W tym okresie zatwierdzono około 40 nowych leków celowanych, z których wiele zmieniło tradycyjny model leczenia i znacznie poprawiło rokowanie wielu pacjentów z rakiem.
Najpierw wprowadzamy inhibitory antyangiogenezy, które są klasą leków zaprojektowanych w celu zmniejszenia neowaskularyzacji guzów i które odniosły sukces w leczeniu wielu zaawansowanych i agresywnych nowotworów.
The first drug approved by the FDA is bewacyzumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego and sarcomas.
Inhibitory EGFR: ukierunkowane na kluczowe szlaki sygnałowe
Guzy i naczynia krwionośne
Inną ważną klasą leków celowanych jest zakłócanie krytycznych szlaków sygnałowych w komórkach, zwłaszcza sieci sygnalizacyjnej kontrolującej wzrost komórek rakowych. Jeden z tych szlaków jest kontrolowany przez białko EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced raka jelita grubego, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Jednak w 2008 roku nowe badania ujawniły, że pacjenci z rakiem jelita grubego z mutacjami KRAS rozwinęli oporność na cetuksymab i panitumumab. To odkrycie wymaga rutynowych testów mutacji genu KRAS, aby upewnić się, że pacjenci mogą odnieść korzyści z powyższych dwóch terapii lekowych, jednocześnie chroniąc innych pacjentów przed niekorzystnymi skutkami niekorzystnego leczenia.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced rak trzustki. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in rak piersi leczenie
Około 15 lat temu naukowcy odkryli pierwszą metodę leczenia tkanki nowotworowej, w której dochodzi do nadekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Około 15% do 20% pacjentek z rakiem piersi ma powyższe nieprawidłowości genetyczne (rak HER2-dodatni). Podobnie jak EGFR z tej samej rodziny, HER2 może również promować wzrost komórek rakowych. Od tego czasu narodziły się cztery leki nakierowane na HER2, z których wszystkie mogą poprawić przeżywalność pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi.
Pierwszy lek HER2, trastuzumab, stosowany w połączeniu z chemioterapią może znacznie poprawić przeżywalność kobiet z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi. W 2006 roku trastuzumab został dopuszczony do leczenia pacjentek z wczesnym HER2-dodatnim rakiem piersi w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu po operacji.
Niedawno ważne badanie wykazało, że podwójne trafienie w HER2 było bardziej skuteczne niż monoterapia trastuzumabem, co doprowadziło do zatwierdzenia przez FDA drugiego leku HER2 Pertuzumab w połączeniu z trastuzumabem w 2012 r. Przeciwciało monoklonalne jest stosowane u pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi. , a następnie zatwierdzony do leczenia wczesnych chorób w 2013 roku.
W tym samym roku zarejestrowano również trastuzumab-emtanzynę (T-DM1) (trastuzumab w połączeniu z lekiem chemioterapeutycznym). Ta terapia skojarzona jest nie tylko bardziej skuteczna niż leczenie pojedynczym lekiem, ale także umożliwia dokładne skierowanie leku do komórek raka piersi, zmniejszając w ten sposób niekorzystny wpływ na zdrowe komórki tkanki. W przypadku raka piersi HER2-dodatniego, który pogorszył się po wielu wcześniejszych terapiach, jest to optymalny plan leczenia.
Czwarty lek HER2, lapatynib, został zatwierdzony w 2007 r. W połączeniu z lekami z grupy inhibitorów aromatazy może skutecznie leczyć raka piersi z przerzutami HER2-dodatnim i receptorów hormonalnych / HER2-dodatnich.
Leki ukierunkowane na wiele szlaków molekularnych: obiecujące perspektywy
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of rak tarczycy in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Lek na raka jelita grubego gefitinib (zatwierdzony w 2012 r.) Blokuje 6 różnych szlaków nowotworowych: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT i RET.
Nowe cele i nowe leki w leczeniu raka
Perspektywa
Warunki opracowywania nowych leków są niezwykle atrakcyjne. W 2013 i 2014 roku FDA zatwierdziła trametynib i dalafenib, dwa leki, które można stosować w leczeniu specyficznego, zmutowanego czerniaka genu BRAF, który kontroluje szlak MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target rak płuc and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus jest pierwszym skutecznym lekiem celowanym na HER2-ujemnego raka piersi, ten typ odpowiada za większość raka piersi. Ewerolimus w połączeniu z lekami z grupy inhibitorów aromatazy jest dopuszczony do stosowania u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z receptorami hormonalnymi i HER2 ujemnymi.
Nilotynib (zatwierdzony w 2007 r.) I dazatynib (zatwierdzony w 2010 r.) Mogą atakować BCR-ABL, specyficzne białko występujące tylko w niektórych typach białaczki.
Witamy w erze immunoterapii
Naukowcy już sto lat temu wiedzieli, że układ odpornościowy jest potężną siłą przeciw rakowi. Jednak dopiero w ostatniej dekadzie immunoterapia naprawdę zaczęła zrewolucjonizować leczenie raka. Poczyniono postępy w kilku kierunkach, od leków doustnych po terapie komórkowe dostosowane do każdego pacjenta.
Stymuluj układ odpornościowy do walki z rakiem
Limfocyty T odgrywają ważną rolę w walce z rakiem. W 2011 roku FDA zatwierdziła ipilimumab jako przełom w leczeniu czerniaka. Ipilimumab jest lekiem immunologicznym ukierunkowanym na białko CTLA-4 limfocytów T, które może hamować zabijający efekt limfocytów T.
W badaniach klinicznych pacjenci doświadczą szybkiej i oczywistej regresji guza i nadal będą odnosić korzyści po długim czasie od zakończenia leczenia (u niektórych pacjentów może to trwać kilka lat).
Od tego czasu opracowano tak zwane leki hamujące immunologiczne punkty kontrolne, zwłaszcza niektóre leki mogą celować w szlak PD-1 / PD-L1, który pomaga nowotworom uciec z układu odpornościowego.
FDA przyznała przełomowym tytułom terapeutycznym lekom blokującym PD-1 niwolumab i MK-3475. W ostatnich wczesnych badaniach klinicznych czerniaka oba wykazały bezprecedensowo dobrą skuteczność (niwolumab może być również skutecznie stosowany w leczeniu raka nerki i raka płuc).
We wrześniu 2014 roku Mk-3475 (pembrolizumab) stał się pierwszym lekiem celowanym na PD-1 zatwierdzonym przez FDA. W badaniach klinicznych lek MPDL1A ukierunkowany na PD-3280 wykazał również wpływ na zaawansowanego czerniaka.
Niedawne badania sugerują, że łączne stosowanie różnych leków z grupy inhibitorów punktów kontrolnych lub kombinacji leków aktywowanych immunologicznie, takich jak interferon, interleukina i inne leki z grupy inhibitorów punktów kontrolnych, może dodatkowo zwiększyć korzyści dla pacjenta.
Patients and Ci, którzy przeżyli have significantly improved quality of life
W ostatnim dziesięcioleciu badania odkryły serię nowych metod leczenia, które mogą poprawić jakość życia pacjentów na każdym etapie, od diagnozy do przeżycia. Ponadto podkreślenie integracji wczesnej opieki paliatywnej z aktywnym leczeniem pomoże wielu pacjentom, zwłaszcza w promowaniu zaawansowanych pacjentów do lepszego życia.
Złagodzić niekorzystne skutki związane z rakiem
Nowe strategie mające na celu kontrolowanie działań niepożądanych mogą znacznie poprawić jakość życia pacjentów, zarówno w trakcie, jak i po leczeniu. Na przykład dwa niezależne badania wykazały, że lek przeciwdepresyjny duloksetyna i przeciwpsychotyczna olanzapina są skutecznymi lekami w zapobieganiu dwóm częstym działaniom niepożądanym, takim jak obwodowa neuropatia chemioterapeutyczna i nudności.
Inne badanie wykazało sposób leczenia typowych objawów, które nie przyciągały wystarczającej uwagi - depresji i bólu. Coraz więcej dowodów potwierdza skuteczność metod niemedycznych, takich jak akupunktura i joga, w poprawie zdrowia fizycznego i psychicznego pacjentów i osób, które przeżyły. Możliwe korzyści obejmują złagodzenie zmęczenia i bólu, poprawę jakości życia i ograniczenie stosowania leków.
Łączenie leczenia raka z wczesną opieką paliatywną
Kluczowe badanie kliniczne przeprowadzone w 2010 roku potwierdziło, że integracja wczesnego leczenia paliatywnego podczas leczenia może znacząco poprawić jakość życia i wydłużyć czas przeżycia pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca w porównaniu z pojedynczym leczeniem aktywnym. Ponadto pacjenci, którzy otrzymali wczesną opiekę paliatywną, prawdopodobnie nie otrzymają aktywnej opieki o wysokim natężeniu, takiej jak resuscytacja pod koniec życia.
Badanie zapoczątkowało nową falę opieki paliatywnej dla pacjentów zaawansowanych. W badaniu wspomniano również o zaleceniu tymczasowych wytycznych wydanych przez ASCO w 2012 roku: Każdemu pacjentowi z rakiem z przerzutami lub dużym nasileniem objawów może towarzyszyć leczenie paliatywne we wczesnym standardowym leczeniu raka.
Popularne leki zmniejszające ryzyko raka
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer o 20% co 5 lat. Ten efekt redukcji utrzymuje się przez 30 lat po odstawieniu leku.
Dalsze badania wykazały, że codzienne przyjmowanie aspiryny może zmniejszyć ryzyko raka jelita grubego. Jednak ze względu na krwawienie z żołądka i inne zagrożenia nie zaleca się rutynowego stosowania aspiryny jako metody zapobiegania rakowi. Kolejnym etapem badania będą również leki przeciwzapalne w profilaktyce raka i rola leczenia.
