Styczeń 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), inhibitor rodziny RAS GTPazy, został przyspieszony dopuszczony przez Food and Drug Administration (FDA) dla dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS G12C, zidentyfikowanym za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA , którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową.
FDA dodatkowo zatwierdziła zestaw QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tkanka) oraz test Agilent Resolution ctDx FIRST (osocze), jako dodatkową diagnostykę towarzyszącą Krazati. Tkankę guza należy zbadać, jeśli w próbce osocza nie wykryto mutacji.
The KRYSTAL-1 Badanie kliniczne (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Pierwszorzędowymi miarami wyników skuteczności były czas trwania odpowiedzi i odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez zaślepioną niezależną centralną ocenę (DOR). Mediana DOR wyniosła 8.5 miesiąca (95% CI: 6.2; 13.8), a ORR 43% (95% CI: 34%; 53%).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) były biegunka, nudności, zmęczenie, wymioty, bóle mięśniowo-szkieletowe, hepatotoksyczność, zaburzenia czynności nerek, duszność, obrzęk, zmniejszony apetyt, kaszel, zapalenie płuc, dezorientacja, zaparcia, ból brzucha i wydłużenie odstępu QTc. Najczęstszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (25%) były: zmniejszona liczba limfocytów, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększone stężenie sodu, zmniejszone stężenie sodu, zmniejszone stężenie hemoglobiny, zwiększone stężenie kreatyniny, zmniejszone stężenie albuminy, zwiększone stężenie aminotransferazy alaninowej, zwiększone stężenie lipazy, zmniejszone stężenie płytek krwi, zmniejszone stężenie magnezu i zmniejszone stężenie potasu.
Adagrasib tabletki należy przyjmować doustnie dwa razy dziennie w dawce 600 mg, aż stan się pogorszy lub wystąpi nietolerancyjna toksyczność.
