W lutymry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Pacjenci otrzymywali tukatynib w dawce 300 mg doustnie dwa razy na dobę razem z trastuzumabem (lub produktem zawierającym trastuzumab, który nie jest dopuszczony do stosowania w Stanach Zjednoczonych) podawanym w dawce nasycającej 8 mg/kg mc. dożylnie w 1. kg w 1. dniu każdego kolejnego 6-dniowego cyklu. Pacjenci otrzymywali leczenie do momentu wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR), określone w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym, były kluczowymi wskaźnikami skuteczności (RECIST wersja 1.1.). Mediana DOR wyniosła 12.4 miesiąca (95% CI: 8.5; 20.5), a ORR 38% (95% CI: 28, 49).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) były biegunka, letarg, wysypka, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, reakcje związane z infuzją i gorączka. Najczęściej występującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (20%) były: zwiększenie stężenia kreatyniny, hiperglikemia, AlAT, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, AST, bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia albumin, zmniejszenie liczby leukocytów oraz zmniejszenie stężenia sodu.
W skojarzeniu z trastuzumabem zaleca się doustne podawanie tukatynibu w dawce 300 mg dwa razy dziennie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
