The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for raka jelita grubego adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Rzućmy okiem na konkretne ważne aktualizacje i ciężkie dane:
mFOLFOKSIRI + EGFR
Na podstawie badania fazy II fazy VOLFI, mFOLFOXIRI (fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + irynotekan) plus panitumumab dla inhibitora EGFR, u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami, następujące badania genetyczne pacjenta muszą być: KRAS / NRAS / BRAF typu dzikiego i tylko lewy guz jest obecny.
W badaniu VOLFI 96 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego z RAS przydzielono losowo do grupy mFOLFOXIRI w skojarzeniu z panitumumabem (n = 63) lub tylko mFOLFOXIRI (n = 33) w stosunku 2: 1. Połączona grupa panitumumabu miała efektywną częstość 85.7%, podczas gdy sam mFOLFOXIRI wynosił 54.5%.
MSI/MMR
Chociaż niestabilność mikrosatelitarna (MSI) i naprawa niedopasowania (MMR) zwykle nie są dziedziczne, nie wyklucza to guzów wywołanych przez zespół Lyncha, który występuje w 1% przypadków raka jelita grubego BRAF V600E. Jeśli masz silną historię rodzinną, musisz przeprowadzić testy genetyczne.
Najnowsze wytyczne wskazują na zastosowanie immunohistochemii do wykrywania czterech zmutowanych genów obecnych w zespole Lyncha: MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2.
W wytycznych NCCN dotyczących leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego i odbytnicy pierwszą linię immunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Dla NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) jest obecnie opcją leczenia drugiego rzutu dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. Test genetyczny pacjenta musi wykryć dodatnią fuzję genów NTRK. Dane z badań klinicznych leku zostały opublikowane w 2018 New England Journal of Medicine.
Dlatego w listopadzie 2018 roku FDA zatwierdziła stosowanie larotynibu w leczeniu pacjentów dorosłych i dzieci z obrzękiem guzów litych. Dopóki pacjent ma fuzję genu NTRK i nie jest znana mutacja nabytej oporności, choroba ma przerzuty i może dojść do resekcji chirurgicznej. Ciężkie ryzyko zgonu, nie ma zadowalającego alternatywnego planu leczenia lub nastąpił postęp po leczeniu.
W tym pełnym badaniu klinicznym dotyczącym raka włączono 4 pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i 1 pacjentem z dobrą odpowiedzią.
Dla BRAF i MEK
W tej aktualizacji wytycznych NCCN dodano dwie terapie skojarzone drugiej linii dla tego biomarkera, a mianowicie:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametynib (trametynib, Mekinist; MEK) w połączeniu z cetuksymabem lub panitumumabem (przeciwciało monoklonalne EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetynib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Połączenia enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Ta aktualizacja wytycznych NCCN dotyczących raka jelita grubego po raz kolejny potwierdza ważną rolę testów genetycznych w leczeniu raka. Dzięki jeszcze jednej opcji leczenia jest więcej nadziei! Przyjaciele raka powinni przestać wątpić w status testów genetycznych. Dobra wiadomość jest taka, że istnieje tak wiele zatwierdzonych leków celowanych na raka jelita grubego. Proszę, pielęgnuj to, co masz w swoich rękach.
