November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Effekten ble evaluert i HIMALAYA (NCT03298451), en randomisert (1:1:1), åpen multisenterstudie hos pasienter med bekreftet uHCC som ikke tidligere hadde fått systemisk behandling for HCC. Pasientene ble randomisert til en av tre armer: tremelimumab 300 mg som en engangs enkelt intravenøs (IV) infusjon pluss durvalumab 1500 mg IV på samme dag, etterfulgt av durvalumab 1500 mg IV hver 4. uke; durvalumab 1500 mg IV hver 4. uke; eller sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Denne godkjenningen er basert på en sammenligning av de 782 pasientene randomisert til tremelimumab pluss durvalumab til sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
De vanligste (≥20 %) bivirkningene som oppsto hos pasienter var utslett, diaré, tretthet, kløe, muskel- og skjelettsmerter og magesmerter.
Den anbefalte tremelimumab-dosen for pasienter som veier 30 kg eller mer er 300 mg IV som en enkeltdose i kombinasjon med durvalumab 1500 mg ved syklus 1/dag 1, etterfulgt av durvalumab 1500 mg IV hver 4. uke. For de som veier mindre enn 30 kg, er den anbefalte tremelimumab-dosen 4 mg/kg IV som en enkeltdose i kombinasjon med durvalumab 20 mg/kg IV, etterfulgt av durvalumab 20 mg/kg IV hver 4. uke.
View full prescribing information for Imjudo.
