Toripalimab-tpzi er godkjent av FDA for nasofaryngealt karsinom

I oktoberr 2023 godkjente FDA toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) med cisplatin og gemcitabin som førstelinjebehandling for personer med lokalt avansert nasopharyngeal cancer (NPC) som har spredt seg eller kommet tilbake. FDA har godkjent toripalimab-tpzi som en enkelt behandling for voksne med tilbakevendende ikke-opererbar eller metastatisk NPC som progredierte under eller etter platinaholdig kjemoterapi.

Effekten av toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin ble vurdert i JUPITER-02 (NCT03581786), en randomisert, multisenter, enkeltregion, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 289 pasienter med metastatisk eller tilbakevendende, lokalt avansert NPC som ikke hadde tidligere mottatt systemisk kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Pasientene ble randomisert (1:1) til å få toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin, etterfulgt av toripalimab-tpzi, eller placebo med cisplatin og gemcitabin, etterfulgt av placebo. For fullstendig forskrivningsinformasjon om kjemoterapiregimer, se lenken ovenfor.

Det viktigste utfallsmålet for effektivitet var progresjonsfri overlevelse (PFS), bestemt av en blindet uavhengig vurderingskomité (BIRC) ved bruk av RECIST v1.1. Total overlevelse (OS) var et annet resultat. Toripalimab-tpzi-kombinasjonen viste en statistisk signifikant forbedring i PFS, med en median PFS på 11.7 måneder versus 8.0 måneder (hazard ratio [HR] 0.52 [95 % KI: 0.36, 0.74], p-verdi=0.0003). En statistisk signifikant forbedring i OS ble også sett, med median OS ikke oppnådd (95 % KI: 38.7 måneder, ikke estimerbar) for toripalimab-tpzi-holdig regime og 33.7 måneder (95 % KI: 27.0, 44.2) for placebo- inneholdende kur (HR 0.63 [95 % KI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) var en åpen, multisenter, enkeltlands-, multikohortstudie med 172 pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk NPC som tidligere hadde fått platinabasert kjemoterapi eller hadde sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullført platinabasert kjemoterapi. som neoadjuvant, adjuvant eller definitiv kjemoradiasjonsbehandling for lokalt avansert sykdom. Pasientene ble gitt toripalimab-tpzi inntil sykdomsprogresjon med RECIST v1.1 eller utålelig toksisitet.

De viktigste effektmålene var bekreftet total responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR), som bestemt av BIRC ved bruk av RECIST v1.1. ORR var 21 % (95 % KI: 15, 28), med en median DOR på 14.9 måneder (95 % KI: 10.3, ikke estimerbar).

Toripalimab-tpzi resulterte i immunmedierte bivirkninger som pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier, nefritt med nyresvikt og hudreaksjoner. Toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin forårsaket de vanligste bivirkningene (≥20%), inkludert kvalme, oppkast, nedsatt appetitt, forstoppelse, hypotyreose, utslett, pyreksi, diaré, perifer nevropati, hoste, muskel- og skjelettsmerter, øvre respiratoriske smerter , svimmelhet og ubehag. Tretthet, hypotyreose og muskel- og skjelettubehag var de mest utbredte bivirkningene (≥20 %) rapportert med toripalimab-tpzi som enkeltlegemiddel.

Den anbefalte dosen av toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin er 240 mg hver tredje uke inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller opptil 24 måneder. Den anbefalte dosen av toripalimab-tpzi som enkeltbehandling for tidligere behandlet NPC er 3 mg/kg annenhver uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Se full forskrivningsinformasjon for LOQTORZI