USA FDA har godkjent gilteritinib ( Xospata ) for behandlingen av voksne pasienter med FLT3 mutasjonspositivt tilbakefall eller refraktær akutt myeloid leukemi ( AML ).
Når den brukes sammen med gilteritinib, belønner den også ledsagende diagnostisk genetisk testing-teknologi. LeukoStrat CDx FLT3-mutasjonsdeteksjonsmetoden utviklet av Invivoscribe Technologies, Inc. brukes til å oppdage FLT3-mutasjoner hos AML-pasienter.
"Omtrent 25 % -30 % av AML-pasienter med FLT3-muterte gener," sa FDA Drug Administration Center for FDA, direktør for Oncology and Hematology and Oncology Center produktdirektør Richard Pazdur, MD, og Research, i en uttalelse. Disse mutasjonene er spesielt assosiert med kreftaggressivitet og en høyere risiko for tilbakefall. "
Pazdur la til at gilteritinib er det første godkjente legemidlet som brukes som monoterapi i AML-pasientpopulasjoner.
FLT3 er det hyppigst muterte genet identifisert i AML, og FLT3 interne tandem-repetisjonsmutasjoner er assosiert med høye tilbakefallsrater, korte remisjoner og dårlige overlevelsesresultater. Gilteritinib er en svært selektiv FLT3-tyrosinkinasehemmer som har vist seg å ha aktivitet mot FLT3 ITD-mutasjoner, og som også hemmer FLT3 D835-mutasjoner som kan gi klinisk resistens mot andre FLT3-hemmere.
De 252 pasientene som ble inkludert i den tidlige fase 1/2-studien viste at 49 % av pasientene med residiverende eller refraktære AML- og FLT3-mutasjoner responderte på gilteritinib. Median overlevelse for disse deltakerne var mer enn 7 måneder. Bare 12 % av pasientene uten FLT3-mutasjoner responderte på gilteritinib, noe som gir bevis på at det kan brukes som en selektiv hemmer av mutant FLT3.
Godkjenningen var basert på data fra ADMIRAL-studien, en randomisert fase 3-studie der 138 voksne pasienter med FLT3-positiv residiverende/refraktær AML fikk 120 mg oral gefitinib daglig. I denne gruppen oppnådde 21 % av pasientene fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon. Selve ADMIRAL-forsøket pågår fortsatt, og detaljert respons og generelle overlevelsesdata forventes å bli publisert neste år.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
