BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Resultatene av fase III-studien viste at median total overlevelse (OS) for trippelbehandling var 9.0 måneder, sammenlignet med 5.4 måneder for pasienter som fikk cetuximab pluss irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Anderson Cancer Center hovedforsker Dr. Scott Kopetz sa at BEACON CRC-studien er den første kliniske fase III-studien hos pasienter med kolorektal pasienter med BRAF V600E-mutant type. Det har en betydelig forbedring i forhold til standardkombinasjonen av tre legemidler og forventes å endre gjeldende eksisterende klinisk behandlingsplan.
Andre identifikasjoner oppnådd ved trippelterapi
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic tykktarmskreft, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
I mars 2019 oppdaterte National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjene for klinisk praksis for kolorektal cancer onkologi, og kombinerte encorafenib + binimetinib + EGFR monoklonalt antistoff (cetuximab) som en BRAF V600E mutant metastatisk kolorektal kreftpasient. Type 2A-behandling anbefales og bør brukes etter at 1 eller 2 behandlingslinjer har mislyktes.
I løpet av den sikre introduksjonsfasen fikk 30 pasienter trippelbehandling, 300 mg encorafenib en gang daglig; 45 mg binimetinib to ganger daglig; og deretter kombinert med standard dose cetuximab.
29 pasienter har BRAF V600-mutasjon og 1% av pasientene har mikrosatellitt ustabilitetsstatus. Resultatene viser at trippelordningen tidligere har vist god toleranse. I henhold til dataene som ble gitt ved 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium, var median oppfølgingstid 18.2 måneder, og resultatene viste en estimert median progresjonsfri overlevelse på 8.0 måneder og en median totaloverlevelse på 15.3 måneder (ett år mange). Med en lokal vurdering av svarprosenten på 48% oppnådde 3 pasienter en fullstendig respons.
Når det gjelder sikkerhet, tolereres både triplett- og dupleksplanene godt, og det er ingen utilsiktet toksisitet. De to sikkerhetsfunksjonene er også i samsvar med de som er sett i hver av de tidligere studiene.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
