Målrettet terapi for tykktarmskreft

Hva er legemidler mot kolorektal kreft?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

Hvilke gener bør testes hos pasienter med kolorektal kreft?

Etter diagnosen må legene genetisk teste hver pasient med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) så tidlig som mulig for å bestemme undergruppen av sykdommen, da denne informasjonen kan forutsi behandlingsprognose, slik som HER2-forsterkning som antyder anti-EGFR-motstandsdyktig. Følgende gener må testes!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Mål og målrettede medisiner som for tiden er tilgjengelige for behandling

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Indikasjonene for bevacizumab: metastatisk tykktarmskreft og avansert, metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft.

Indikasjonene for trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Pertuzumabs indikasjoner: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Nivolumabs indikasjoner: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Regorafenibs indikasjoner: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

Kolorektal målrettet terapi (oppdatering 2019)

1. behandling med krasnegativ kolorektal kreft

KRAS villtype tykktarmskreft er en standard førstelinjebehandling for målrettet kjemoterapi i kombinasjon med kjemoterapi. Så hva slags kjemoterapi er valgt?

Mens du velger et målrettet legemiddel, anbefales det å velge et cellegiftbehandlingsregime med lengre OS, det vil si at cetuximab er mer egnet for FOLFOX, og bevacizumab er mer egnet for FOLFIRI. Hvilken plan du skal velge, avhenger av spesifikk klinisk analyse:

Hvis det er håp om kur, foretrekkes generelt cetuximab kombinert med cellegift fordi den nylige objektive effektiviteten til cetuximab er høyere enn bevacizumab;

For pasienter med avansert uhelbredelig sykdom kan bevacizumab kombinert med cellegift brukes i første linje, etterfulgt av cetuximab eller panitumumab.

2. behandling av Kras-positiv kolorektal kreft

Pasienter med metastatisk tykktarmskreft må testes for RAS-mutasjonsstatus inkludert KRAS og NRAS, og minst status for KRAS exon 2 må være klar.

Hvis det er mulig, bør statusen til de andre eksonene unntatt KRAS Exon 2 og NRAS-mutasjonsstatusen avklares.

Bevacizumab combined with two-drug chemotherapy can bring PFS (median progression-free survival) and OS (overall survival) benefits to patients with KRAS mutations.

For pasienter med RAS-mutasjoner kan bruk av cetuximab ha en negativ innvirkning på total effekt. Pasienter med KRAS- eller NRAS-mutasjoner bør ikke bruke cetuximab eller panitumumab.

3. behandling av BRAF-mutant kolorektal kreft

7-10% av pasientene med tykktarmskreft bærer BRAF V600E-mutasjonen. BRAF V600E-mutasjonen er en BRAF-aktivert mutasjon og har den høyeste andelen BRAF-mutasjoner. Har unike kliniske egenskaper: vises hovedsakelig i høyre hemikolon; dMMR-forholdet er høyt og når 20%; BRAF V600E-mutasjon har dårlig prognose; atypiske metastatiske mønstre;

Studier har funnet at FOLFOXIRI + bevacizumab kan være den beste behandlingen for pasienter med BRAF-mutasjoner. 2019 V2 NCCN-retningslinje anbefaler BRAF V600E andre linjebehandlingsalternativer for metastatisk kolorektal kreft: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4.HER2 forsterkning

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5. behandling av NTRK fusjon kolorektal kreft

NTRK-fusjon forekommer hos ca. 1 til 5% av pasientene med tykktarmskreft, og NGS-testing anbefales. Lorarectinib ble godkjent for NTRK-omlegging hos pasienter med solide svulster, med en ORR på 62% og 3 av dem med CRC. Fremveksten av TRK-hemmere som larotinib og emtricinib gir nye terapeutiske ideer for NTRK-genfusjon CRC.

En 75 år gammel kvinne med metastatisk kolorektal kreft (CRC) er veldig heldig:

Primær kolon svulst.

Peritoneal kreft.

Levermetastaser.

1600 mg / m 2 emtricinib administreres oralt en gang i uken i 4 påfølgende dager (dvs. 4 dager / 3 fridager) og 3 påfølgende uker hver 28. dag. Aft
er åtte ukers behandling reduserte lesjonene betydelig.

Avsluttende kommentarer

Inn i en periode med målrettet terapi, bør hver pasient med kolorektal kreft bestå MSI-testing, RAS- og BRAF-mutasjonsanalyse, og utføre HER2-forsterkning så mye som mulig, deteksjon av gener som NTRK og genetisk testing (NGS) vil bli inkludert i store innledende undersøkelseskriterier for de fleste pasienter.

For mer informasjon ring +91 96 1588 1588 eller skriv til cancerfax@gmail.com.