November 2022: Hos barn fra en måned og eldre med lokaliserte, ikke-metastatiske solide svulster, har Food and Drug Administration godkjent natriumtiosulfat (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) for å redusere risikoen for ototoksisitet assosiert med cisplatin.
To multisenter åpne, randomiserte kontrollerte studier, SIOPEL 6 (NCT00652132) og COG ACCL0431, ble utført på barn som fikk cisplatinbasert kjemoterapi for kreft (NCT00716976).
114 pasienter med standard risiko hepatoblastom ble registrert i SIOPEL 6 og gjennomgikk 6 sykluser med postoperativ cisplatinbasert kjemoterapi. Avhengig av deres faktiske kroppsvekt ble pasientene randomisert (1:1) til å motta cisplatinbasert behandling med eller uten natriumtiosulfat i forskjellige doser på 10 g/m2, 15 g/m2 eller 20 g/m2. Flertallet av pasientene som hadde et Brock Grad 1 hørselstap, bestemt ved ren toneaudiometri etter terapi eller i en alder av minst 3.5 år, avhengig av hva som kom først, var det primære resultatet. Når cisplatin ble kombinert med natriumtiosulfat, var det en redusert forekomst av hørselstap (39 % vs. 68 %); den ujusterte relative risikoen var 0.58 (95 % KI: 0.40, 0.83).
Barn med solide svulster som fikk kjemoterapi som inkluderte kumulative cisplatindoser på 200 mg/m2 eller mer og individuelle cisplatindoser som skulle administreres i maksimalt seks timer, ble inkludert i COG ACCL0431. Administrering av kjemoterapi basert på cisplatin med eller uten natriumtiosulfat ble tilfeldig fordelt (1:1) til pasientene. En gruppe på 77 pasienter med lokalt innesluttede, ikke-metastatiske solide svulster fikk sin effekt vurdert. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier for hørselstap ble målt ved baseline og fire uker etter den endelige behandlingen av cisplatin. Dette var hovedresultatet. Når cisplatin ble kombinert med natriumtiosulfat, ble forekomsten av hørselstap redusert (44 % vs. 58 %); den ujusterte relative risikoen var 0.75 (95 % KI: 0.48, 1.18).
Oppkast, kvalme, reduksjon i hemoglobin, hypernatremi og hypokalemi var de hyppigste bivirkningene i de to studiene (25 % med en forskjell mellom armene på >5 % sammenlignet med cisplatin alene).
Doseringen av natriumtiosulfat som anbefales er basert på overflatearealet av kroppen målt i reell vekt. Etter intravenøse infusjoner av cisplatin som varer en til seks timer, gis natriumtiosulfat i løpet av 15 minutter.
View full prescribing information for Pedmark.
