August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Neoadjuvant og adjuvant godkjenning, samt bekreftende forsøk for akselerert godkjenning, var basert på følgende prøve.
I KEYNOTE-522 (NCT03036488), en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 1174 pasienter med nylig diagnostisert tidligere ubehandlet høyrisiko tidlig stadium TNBC (tumorstørrelse> 1 cm men 2 cm) og fortsatt adjuvant behandling med pembrolizumab som et enkelt middel, ble effekten av pembrolizumab i kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av kirurgi og fortsatte pasienter inkludert uavhengig av PD-L1-uttrykk i svulstene.
Pembrolizumab i forbindelse med cellegift eller placebo i kombinasjon med cellegift ble gitt til pasienter i et forhold på 2: 1. Kjemoterapiprotokollen er beskrevet i stoffetiketten, som er lenket nedenfor.
Den patologiske komplette respons (pCR) frekvensen og hendelsesfri overlevelse var de primære effektresultatverdiene (EFS). Pasienter som fikk pembrolizumab i forbindelse med kjemoterapi hadde en pCR -rate på 63 prosent (95 prosent KI: 59.5, 66.4), mot 56 prosent (95 prosent KI: 50.6, 60.6) for pasienter som fikk cellegift alene. Andelen pasienter som hadde en EFS -episode var henholdsvis 123 (16%) og 93 (24%) (HR 0.63; 95 prosent KI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Tretthet/asteni, kvalme, forstoppelse, diaré, nedsatt appetitt, utslett, oppkast, hoste, dyspné, pyreksi, alopecia, perifer nevropati, slimhinnebetennelse, stomatitt, hodepine, vekttap, magesmerter, artralgi, myalgi og søvnløshet var mest vanlige bivirkninger rapportert hos omtrent 20% av pasientene i studier med pembrolizumab i kombinasjon med cellegift.
Pembrolizumab gis som en intravenøs infusjon over 30 minutter i en dose på 200 mg hver tredje uke eller 400 mg hver sjette uke for TNBC. For neoadjuvant behandling gis pembrolizumab i kombinasjon med cellegift i 24 uker, og deretter som et enkelt middel for adjuvant behandling i opptil 27 uker.
