Godkjenning akselererte godkjenning av pembrolizumab (Keytruda, Merck) for behandling av pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere hadde fått sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda er også godkjent i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel eller nab-paklitaksel for førstelinjebehandling av metastatisk plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
FDA er basert på enarms, åpen etikett KEYNOTE-224 testresultater. Studien inkluderte 104 pasienter (median alder, 68 år; 83 % menn; 81 % hvite; 14 % asiater) med HCC som opplevde sykdomsprogresjon eller mot intoleranse. ECOG-ytelsesstatusen til alle pasientene var 0 (61 %) eller 1 (39 %), som var Child-Pugh grad A nedsatt leverfunksjon. I tillegg var 21 % seropositive for hepatitt B-virus, 25 % var seropositive for hepatitt C-virus og 9 % var seropositive. 64 % av pasientene har ekstrahepatisk sykdom, 17 % har vaskulær invasjon, og 9 % har begge deler. Pasientene fikk pembrolizumab 200 mg hver 3. uke i 24 måneder, eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Objektiv responsrate og varighet av respons ble brukt som de viktigste effektresultatene. Median eksponeringstid for pembrolizumab var 4.2 måneder. ORR rapportert av forskerne var 17 % (95 % KI, 11-26), inkludert en 1 % fullstendig responsrate og en 16 % delvis responsrate. Av de 18 pasientene som oppnådde responsen, var 16 (89 %) fortsatt effektive i minst 6 måneder, og 10 (56 %) var fortsatt effektive i minst 12 måneder.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanom or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Keytrudas godkjenning gir et nytt behandlingsalternativ for pasienter med hepatocellulært karsinom som har fått sorafenibbehandling.
