August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombinasjon med lenvatinib (Lenvima, Eisai) har blitt godkjent av Food and Drug Administration for pasienter med avansert endometriekarsinom som ikke er mikrosatellitt-instabilitetshøy (MSI-H) eller mangelfull reparasjon av mismatch (dMMR), som har sykdomsprogresjon etter tidligere systemisk terapi i noen setting og ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller stråling.
17. september 2019 tildelte FDA pembrolizumab pluss lenvatinib fremskyndet godkjenning for avansert endometriekreft. Den multisenter, åpne, randomiserte, aktivt kontrollerte studien 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) var nødvendig for å bekrefte den kliniske fordelen med denne akselererte godkjenningen.
827 pasienter med avansert endometriekreft ble registrert i studie 309/KEYNOTE-775, som tidligere hadde hatt minst ett platinabasert kjemoterapiregime i alle sammenhenger, inkludert neoadjuvante og adjuvante behandlinger. Pasientene ble tilfeldig tildelt (1:1) til å få pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke med lenvatinib 20 mg oralt én gang daglig, eller doksorubicin eller paklitaksel, som bestemt av utrederen.
Progresjonsfri overlevelse (PFS), bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR), og total overlevelse (OS) var de primære effektmålene. Den objektive responsraten (ORR) og varigheten av responsen (DOR), begge vurdert av BICR, var ytterligere mål for effektutfall.
Median PFS for pasienter med avansert endometriekreft som ikke var MSI-H eller dMMR var 6.6 måneder (95 prosent KI: 5.6, 7.4) for de som fikk pembrolizumab og lenvatinib og 3.8 måneder (95 prosent KI: 3.6, 5.0) for de som fikk etterforskers valg kjemoterapi (HR 0.60; 95 prosent KI: 0.50, 0.72; p0.0001) for de som mottar etterforskers valg kjemoterapi. Median OS var 17.4 måneder (95 prosent konfidensintervall: 14.2, 19.9) for menn og 12.0 måneder (95 prosent konfidensintervall: 10.8, 13.3) for kvinner (HR 0.68; 95 prosent konfidensintervall: 0.56, p=0.84). . ORR var henholdsvis 0.0001 % (30 prosent konfidensintervall: 95, 26) og 36 % (15 prosent konfidensintervall: 95, 12) (p19). 0.0001 måneder (9.2+, 1.6+) og 23.7 måneder (5.7+, 0.0+) var median DOR.
Hypothyroidisme, hypertensjon, tretthet, diaré, muskel- og skjelettlidelser, kvalme, nedsatt appetitt, oppkast, stomatitt, vekttap, magesmerter, urinveisinfeksjon, proteinuri, forstoppelse, hodepine, hemoragiske hendelser, palmar-plantar erytrodysestrofi, palmar-plantar erytrodysestrofi, palmar-plantar erytrodysestrofi -plantar erytrodysestrofi, palmar-plantar erytro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referanse: https://www.fda.gov/
Sjekk detaljer her..
