Modne T-celle-svulster, slik som non-Hodgkin T-celle lymfom, er svært invasive og medikamentresistente, og pasienter har ofte dårlig prognose. Nylig publiserte «Nature»-serien med to artikler en ny tolkning av patogenesen til non-Hodgkins T-celle lymfom, og gir dermed en ny retning for effektiv utvikling av nye terapier for denne typen ondartet lymfom.
I den første studien brukte Wartewig-teamet fusjonsproteinet ITK-SYK til å konstruere en transgen musemodell av sent-debuterende T-celle lymfom (Nature. Doi: 10.1038 / nature24649), og fant at den enkle eller doble kopien av PDCD1 genet som koder for PD1-proteinet ble slettet. T-cellelymfom gjennomgår rask ondartet transformasjon og akselererer døden til musemodellen. I tillegg kan bruk av PD1- eller PD-L1-hemmere gi lignende effekter. Den relaterte mekanismen er at PD1 oppregulerer PTEN-ekspresjon og hemmer den ondartede tumorproliferasjonsveien PI3K.
I en annen artikkel, Maciocia et al. Anvendt kimær antigenreseptor T-celle immunterapi (CAR-T) terapi (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) for å konstruere CAR-T-celler som spesifikt retter seg mot TRBC1 men ikke TRBC2 For å behandle TRBC1-positivt T-cellekarsinom. Mens dreper tumorceller, etterlater nok T-celler til å bekjempe infeksjon. Den kliniske utprøvingen av denne metoden vil bli offisielt lansert i 2018.
Nature seniorredaktør Megan Cully sa at de ovennevnte viktige funnene gir en ny behandlingsstrategi for behandling av modne T-celle maligniteter og advarer om at disse svulstene ikke er egnet for behandling med PD1 eller PDL1-hemmere.
