August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) har blitt godkjent av Food and Drug Administration for adjuvant behandling av pasienter med urotelialt karsinom (UC) som har høy risiko for residiv etter radikal reseksjon.
Dette er første gang FDA har godkjent en adjuvant behandling for UC-pasienter med høy risiko. Funnene støttet også beslutningen om å konvertere nivolumabs akselererte autorisasjon for avansert/metastatisk UC til en standardgodkjenning.
Nivolumab ble studert i CHECKMATE-274 (NCT02632409), en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter med UC i blæren eller øvre urinveier (nyrebekken eller urinleder) som hadde høy risiko for tilbakefall innen 120 dager etter radikal reseksjon. Pasientene ble randomisert (1:1) til å få nivolumab 240 mg eller placebo ved intravenøs infusjon annenhver uke inntil tilbakefall eller utålelig toksisitet, med en maksimal behandlingsperiode på ett år.
I intent-to-treat-gruppen (ITT) og hos pasienter med svulster som uttrykker PD-L1 mindre enn 1 %, var det primære effektivitetsmålet etterforsker-vurdert sykdomsfri overlevelse (DFS). Tid til første tilbakefall (lokal urotelialkanal, lokal ikke-urotelial traktus eller fjernmetastatisk) eller død ble brukt til å bestemme DFS. For alle primære mål ble en statistisk signifikant forbedring i DFS rapportert hos deltakere på nivolumab-armen vs. placebo ved en forhåndsspesifisert interimsanalyse. I ITT-analysen hadde pasienter som fikk nivolumab en median DFS på 20.8 måneder (95 prosent KI: 16.5, 27.6) sammenlignet med 10.8 måneder (95 prosent KI: 8.3, 13.9) hos pasienter som fikk placebo (HR 0.70; 95 prosent KI) : 0.57, 0.86; p=0.0008). Pasienter som fikk nivolumab hadde en median DFS på ikke oppnådd (95 prosent konfidensintervall: 21.2, ikke estimerbar) sammenlignet med 8.4 måneder (95 prosent konfidensintervall: 5.6, 21.2) for de som fikk placebo (HR 0.55; 95 prosent konfidensintervall: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Estimatet for ustratifisert DFS hazard ratio var 0.83 i en eksplorativ undersøkelse av pasienter med PD-L1-negative svulster (58 prosent) (95 prosent KI: 0.64, 1.08). Med 33 prosent av dødsfallene i hele den randomiserte befolkningen, er OS-data fortsatt i sin spede begynnelse. Det var 37 dødsfall i UTUC-subpopulasjonen (20 i nivolumab-armen, 17 i placebo-armen).
Utslett, tretthet, diaré, kløe, muskel- og skjelettsmerter og urinveisinfeksjon var de mest utbredte bivirkningene som ble observert hos omtrent 20 % av deltakerne som fikk nivolumab i CHECKMATE-274.
Nivolumab er foreskrevet i en dose på 240 mg annenhver uke eller 480 mg hver fjerde uke for adjuvant behandling av UC.
Referanse: https://www.fda.gov/
Sjekk detaljer her..
