What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Immun legion
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Det er tre hovedhærer:
1. Kjernelegion: Lymfocytt
T-lymfocytter Thymus-avhengige lymfocytter, de viktigste lymfocyttene i blod og resirkulasjon
B-lymfocytter utvikles i bursa av bursa eller dens isoaktive organer (benmarg), som kan differensiere til antistoffproduserende plasmaceller etter å ha blitt stimulert av antigenet
NK-celler, LAK-celler trenger ikke den drepende effekten av antigensensibilisering
2. Auxiliary Legion: Antigenpresentasjon
Mononukleær makrofag fagocytose, tilstedeværende TD-antigen, initierer immunrespons, antitumoreffekt, sekresjon av bioaktive medier
DC-celler er en gruppe heterogene celler med den sterkeste antigenpresentasjonsfunksjonen og er de eneste profesjonelle antigenpresenterende cellene som kan aktivere naive T-celler
3. Andre immuncellelegioner
Nøytrofiler, eosinofile / basiske granulocytter og mastceller, blodplater, røde blodceller.
Hva er NK Cell?
Immune Relay Battle: The First Stick-NK Cell
Immunkampen i kroppen vår er nøyaktig den samme som anti-fiendekrigen som ble utledet i filmen. Som et stafettløp krever det den klare arbeidsdelingen til de tre hærene, en nitid kampplan og koordinerte operasjoner for å utslette fienden med ett slag.
I kampen mot kreftceller, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the svulst micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK-celle med sterkest drepende effekt
NK-celler
Fullt navn: Natural Killer Cell
Kilde: Avledet direkte fra benmarg, hvor utviklingen avhenger av mikromiljøet i benmargen
Funksjon: Målcellene drept av NK-celler er hovedsakelig tumorceller, virusinfiserte celler, større patogener (som sopp og parasitter), allotransplanterte organer og vev.
Det fulle navnet på NK-celler er Natural Killer Cell (NK), som er den tredje gruppen av lymfocytter parallelt med T- og B-celler i kjernecellelegionen. NK-celler er store og inneholder cytoplasmatiske partikler, så de kalles storpartikkellymfocytter. Den har tre største egenskaper:
For det første er det det medfødte immunsystemet til menneskekroppen. Det er definitivt soldaten i forkant. Nesten alle tumorceller vil først bli angrepet av NK-celler.
For det andre har den en bredspektret antitumoreffekt, krever ikke tumorspesifikk gjenkjennelse og er ikke begrenset av den hemmende aktiviteten for det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) på celleoverflaten. Oppstartstiden er den raskeste, og T-celler må presenteres med antigener før de kan skille mellom "fiende og fiende".
For det tredje er tilbakemeldingene på situasjonen betimelig. Når "fiendesituasjonen" er funnet, blir den raskt "rapportert" og immunforsvaret og immundrepende funksjoner til hele immunsystemet aktiveres.
Derfor er den kreftdrepende effekten kraftig.
Imidlertid er antallet NK-celler i menneskekroppen relativt lite, og utgjør omtrent 15 % av det totale antallet lymfocytter i det perifere blodet, og omtrent 3 % til 4 % i milten. De kan også vises i lunge-, lever- og tarmslimhinnen, men i thymus, lymfeknuter og brystkateter er sjelden.
Hvordan NK-celler dreper kreftceller?
NK-celler spiller en nøkkelrolle i den første forsvarslinjen mot kreft. NK-celler har tre anti-krefteffekter:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-celler tilintetgjør kreftceller
NK-celler finnes i menneskelig blod og er "første respondere". Det er som en politimann som har vært på vakt i kroppen. Når blodet renner rundt, fortsetter NK-celler å kontakte andre celler mens de patruljerer. Når en abnormitet er funnet i kroppen Celler, umiddelbart stabil, nøyaktig, hensynsløst vente på en tid å håndtere. De angriper og frigjør cytotoksiske partikler som inneholder perforin og granzym på målcellemembranen før T-celler utplasseres, og utløser selvdestruksjon av kreftceller. De kan også eliminere kreftstamceller som sirkulerer i kroppen og bidra til å forhindre metastaser.
NK-cellebasert immunterapi
Selv om de raskt kan forsvare og direkte angripe tumorceller, er NK-celler bare en liten del av immunsystemet, og utgjør bare 10 % av de hvite blodcellene. Og studien fant at etter 25 års alder avtar menneskelig immunitet og antallet NK-celler blir mindre. Antallet og aktiviteten til NK-celler hos tumorpasienter og pasienter etter tumorkirurgi har endret seg til en viss grad, og de kan ikke effektivt utøve en antikrefteffekt.
Forskere fokuserer nå på "adoptiv" NK-celleterapi som samler inn NK-celler fra nært beslektede givere og injiserer dem i pasienter. Dette har vist seg å være trygt, og i motsetning til T-celleterapi, forårsaker ikke NK-celler graft-versus-host-sykdom i mottakervev.
De gjeldende internasjonale NK-cellestrategiene for tumor immunterapi er:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Konstruer CAR-NK celle immunterapi.
Aktiver NK-celle-autoreseptorer: Blokker inhiberende reseptorer på NK-cellemembraner med antistoffer, eller stimuler aktiv
ting reseptorer for å øke NK-cellelyseaktiviteten
I kombinasjon med immunsjekkpunkthemmere: sjekkpunktterapi kombinert med annen NK-veiledet immunterapi kan målrettes mot flere typer svulster som for øyeblikket ikke reagerer på eksisterende terapier.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Hva er forskjellen mellom NK-celle- og T-celleterapi?
Innen kreftimmunterapi har folk fokusert på å mobilisere antitumor-T-celler. For tiden har FDA godkjent to CAR-T-celleterapier.
Både T-celler og NK-celler kan gjenkjenne og drepe kreftceller, men de går frem på svært forskjellige måter.
T-celler må "presentere" noen deler av målcellene sine for andre immunceller for å gjenkjenne dem som fremmede celler og for å aggregere T-celler til angrepsmønstre.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Naturlige morderceller vises i svulster fra grønne angrepsmus. NK-celler kan være nøkkelen til kreftimmunterapi. Blå viser blodårer. Bildekilde: Dr. Michele Ardolino og Dr. Brian Weist
Fordeler med NK-celleterapi
1. Immuncelleterapi er den fjerde behandlingsmetoden etter operasjon, kjemoterapi og strålebehandling. NK-celleterapi kombinert med strålebehandling og kjemoterapi kan effektivt fjerne tumorceller som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi;
2. NK-celleterapi kombinert med radiokjemoterapi kan forbedre effekten av radiokjemoterapi og redusere bivirkninger;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regelmessig behandling med NK-celler etter operasjonen kan forhindre gjentakelse og metastase av kreft;
5. Lindre kreftsmerter, forbedre søvnen, forbedre pasientens livskvalitet og forlenge pasientens livssyklus;
6. For sub-friske personer kan bruk av NK-celleterapi redusere risikoen for kreft.
NK Cell Therapy International Update
Japansk NK-celle immunterapi
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikansk NK-celle immunterapi
USA inkluderte NK-celler i kreftimmunterapiforsøk!
En kvinne med akutt myeloide leukemi (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastisk syndrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Hvem egner seg for NK-celleterapi?
1. Pasienter med dårlig fysikk før svulstoperasjon, langsom restitusjon etter operasjon og frykt for at okkulte kreftceller ikke blir fullstendig utryddet.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pasienter som ønsker å bruke ulike behandlinger for å oppnå terapeutiske effekter på grunn av frykt for bivirkninger av strålebehandling og kjemoterapi.
4. Pasienter med avanserte kreftceller har spredt seg over hele kroppen, men konvensjonelle behandlingsmetoder har vært maktesløse, og pasienter som forventer å forlenge overlevelsen og forbedre livskvaliteten.
Behandlingsprosessen til NK-celleterapi
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Behandlingstilfelle av NK-celleterapi
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced bukspyttkjertelkreft (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Uventet var behandlingen veldig jevn. Etter den første behandlingen ble CA19-9 direkte redusert til 7355. Etter den fjerde høyaktiverte NK-cellebehandlingen har den sunket til 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Selv om det ikke har blitt helt restituert, er behandlingsprosessen veldig jevn. Før behandlingsstart er de verste forberedelsene gjort, og til og med et behandlingsforløp vil kanskje ikke vedvare, men ved slutten av det første behandlingsforløpet har pasientens fysiske tilstand blitt kraftig forbedret.
