Livmorhalskreft
I følge statistikken til Verdens helseorganisasjon i 2012 er det nesten 530,000 266,000 nye tilfeller av livmorhalskreft over hele verden hvert år, og det årlige dødstallet er 85 130,000. Mer enn XNUMX % av pasientene er konsentrert i utviklingsland, og det er mer enn XNUMX XNUMX nye tilfeller av livmorhalskreft i Kina hvert år. Forekomsten av livmorhalskreft er nært knyttet til infeksjon. Et stort antall molekylære epidemiologiske studier har funnet at vedvarende infeksjon med høyrisiko humant papillomavirus (HPV) er hovedårsaken til livmorhalskreft og er en nødvendig tilstand. Under noen hjelpefaktorer (betennelse i reproduksjonskanalen) Forårsaker livmorhalskreft og fremmer tumorprogresjon.
Epidemiologisk undersøkelse av livmorhalskreft HPV-infeksjon
HPV er et dobbelttrådet sirkulært DNA-virus. For tiden er det funnet mer enn 180 HPV-undertyper, hvorav omtrent 40 er undertyper av anal reproduksjonskanalinfeksjon, og 15 typer kan forårsake ondartede svulster i analreproduksjonskanalen, kjent som høyrisiko HPV.
Høyrisiko HPV-infeksjon er en nødvendig betingelse for livmorhalskreft, men ikke alle HPV-smittede vil utvikle livmorhalskreft. Epidemiologiske studier har vist at høyrisiko HPV-infeksjonsraten i befolkningen er omtrent 15 % til 20 %, mer enn 50 % av kvinnene har HPV-infeksjon etter første sex, og 80 % av kvinnene har blitt smittet med HPV i løpet av livet. . Imidlertid kan mer enn 90 % av kvinnene fjernes av kroppens immunsystem innen 3 år etter HPV-infeksjon. Kun 10 % av pasientene kan ha vedvarende infeksjon, og <1 % av pasientene med vedvarende infeksjon vil etter hvert utvikle livmorhalskreft. Blant personer med immunsvikt [hovedsakelig de som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV)], er risikoen for livmorhalskreft betydelig økt, noe som er relatert til kroppens manglende evne til å fjerne HPV. Forekomsten av livmorhalskreft er en kompleks flertrinnsprosess som krever tre prosesser: virusinfeksjon, precancerøse lesjoner og invasiv kreft. Det tar vanligvis mer enn 10 år fra høyrisiko HPV-infeksjon til invasiv livmorhalskreft.
De kliniske manifestasjonene av HPV-infeksjon er ikke spesifikke
Hovedveien for HPV-infeksjon er seksuell kontakt. HPV infiserer basalceller gjennom skadet hud og slimhinner. Fordi HPV-viruset er skjult, vil det ikke oppstå viremi uten kontakt med blodbanen og det første immunsystemet, så det vil ikke være noen åpenbar betennelse i klinikken. Samtidig kan HPV unngå immunsystemclearance ved å nedregulere interferonbanen eller redusere ekspresjonen av Toll-lignende reseptorer.
Replikasjonen av HPV-virus avhenger av verts-DNA-replikasjonssystemet. Når basalcellene differensierer og modnes til overflateceller, akselererer virusreplikasjonen og viruspartiklene frigjøres når cellene gjennomgår naturlig apoptose. Denne prosessen tar ca. 3 uker. Når viruset er oppdaget av det opprinnelige og ervervede immunsystemet, vil kroppen starte en rekke immunbetennelsesreaksjoner for å fjerne viruset, men de generelle kliniske manifestasjonene er ikke spesifikke.
For tiden er det ingen spesifikk behandling for høyrisiko HPV-infeksjon i klinikken. Det viktigste etter HPV-infeksjon er cervical cytologiscreening, årlig HPV-gjennomgang og kolposkopi om nødvendig for å utelukke livmorhalskreft og precancerøse lesjoner. Mekanisme for høyrisiko HPV som forårsaker livmorhalskreft
Karsinogenesen av høyrisiko HPV skjer hovedsakelig gjennom de virale E6- og E7-onkoproteinene, som i kombinasjon med humane P53- og Rb-proteiner påvirker celleproliferasjon og cellesyklusregulering, og forårsaker unormal celleproliferasjon og transformasjon, og E6- og E7-onkoproteiner har en viss synergi. Studien fant også at E5-onkoprotein også spiller en viktig rolle i immunregulering og karsinogenese.
Forholdet mellom HPV-karsinogenese og andre forplantningsveisinfeksjoner og betennelser
Studier har funnet betydelige endringer i cervical lokale cytokiner [som interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6 og tumor necrosis factor (TNF), etc.] i livmorhalskreft og precancerøse lesjoner, noe som tyder på lokal betennelse Det er en viss rolle i forekomsten av livmorhalskreft. Studier har vist at HPVs E5, E6 og E7 onkoproteiner kan indusere cyklooksygenase-prostaglandin (COX-PG) aksen. Tidligere studier har funnet at COX2 spiller en rolle i DNA-skade, hemming av apoptose, angiogenese og tumorutvikling Viktig rolle. Epidemiologiske studier har funnet at pasienter med kjønnsorganinfeksjoner som gonokokker, klamydia og herpesvirus type 2 har en betydelig økt risiko for livmorhalskreft. Mekanismen for økt risiko for livmorhalskreft hos pasienter med lokale vaginale infeksjoner og lokal betennelse kan forårsake lokal vevsmetaplasi. Disse metaplastiske epitelene kan øke sjansen for HPV-infeksjon og HPV-virusbelastning. Metaanalyse tyder på at klamydiainfeksjon er en synergistisk faktor for livmorhalskreft. Derfor kan reduksjon av kjønnsorganinfeksjoner og kontroll av lokal betennelse også være et viktig aspekt for å redusere livmorhalskreft.
