Bukspyttkjertelkreft kan invadere og presse nerver nær bukspyttkjertelen, noe som kan forårsake mage- eller ryggsmerter hos pasienter med bukspyttkjertelkreft. Smertespesialister kan bidra til å utvikle smertelindringsplaner.
For de fleste pasienter kan morfin eller lignende medisiner (opioider) bidra til å kontrollere smerte. Men mange bekymrer seg for at disse stoffene vil være vanedannende, men studier har vist at hvis pasienter tar dosene som er foreskrevet av leger, er sannsynligheten for at pasienter blir avhengige av dette legemidlet ekstremt lav.
Smertestillende medisiner er best når de tas regelmessig, men de er mindre effektive hvis de bare brukes når smertene er sterke. Flere langtidsvirkende morfin og andre opioider er i pilleform og trenger bare å tas en eller to ganger om dagen. Det er også et langtidsvirkende medikament fentanyl, som brukes som et plaster hver 3. dag. De vanlige bivirkningene av disse stoffene er kvalme og døsighet, som har en tendens til å forbedre seg over tid. Forstoppelse er en vanlig bivirkning, og de fleste pasienter trenger å ta avføringsmidler hver dag.
I tillegg kan legen blokkere nervene i nærheten av bukspyttkjertelen ved å bruke bedøvelsesmidler eller nerveskadende medisiner. Denne prosessen oppnås ved å føre nålen gjennom huden eller bruke et endoskop (et langt, mykt rør som går nedover halsen gjennom magen). I tillegg kan bruk av kjemoterapi og/eller strålebehandling redusere smerte ved å redusere størrelsen på svulsten.