Gastrointestinal stromal svulst rettet medikament Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) er godkjent av USFDA 9. januar 2020. Legemidlet dekker to indikasjoner: for behandling av voksne pasienter med inoperabel reseksjon eller metastatisk GIST som bærer blodplateavledet vekstfaktorreseptor alfa (PDGFRA) ekson 18 mutasjon (inkludert PDGFRA D842V mutasjon), og fire-linjers ikke-kirurgiske eller metastaserende GIST voksne pasienter.
ORR er så høyt som 86%, Avapritinib gir nytt håp til pasienter med gastrointestinale stromale svulster
I november 2019 kunngjorde årsmøtet i Connective Tissue Oncology Society (CTOS) resultatene av den kliniske studien NAVIGATOR fase I på avapritinib i PDGFRA exon 18 mutasjoner og pasienter som fikk GIST fra fjerde linje.
1. Forskningsbakgrunn
Per 16. november 2018 ble totalt 121 pasienter i fjerde linje og over (hovedsakelig KIT-mutasjoner) og 43 GIST-pasienter med PDGFRA exon 18-mutasjoner registrert. Studien utforsket startdosen av studien som "400 mg oral en gang daglig", og reduserte senere den anbefalte dosen til "300 mg oral en gang daglig" på grunn av toksisitet. Pasienten fikk Avapritinib til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
2. Effektdata
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
Av 111 GIST-pasienter med fjerde linje eller over hadde 1 fullstendig remisjon, 23 hadde delvis remisjon, ORR var 22%, median responstid var 10.2 måneder, median PFS var 3.7 måneder og median oppfølgingstid var 10.8. måned.
Når det gjelder sikkerhet, er de fleste bivirkninger for det meste grad 1, 2, og de vanligste er kvalme, tretthet, anemi, diaré, oppkast osv. grad 3-4 relatert AE ≥ 2%, anemi, utmattelse, lav fosfatemi, hyperbilirubinemi, nøytropeni og diaré. 10% av pasientene avsluttet behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.
3. Klinisk verdi
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinale stromale svulster (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Nøkkelfri lås-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal svulst (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinale stromale svulster, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
For tiden har opptil 85 % av GIST-svulster en av de to genmutasjonene PDGFRA og KIT. Disse mutasjonene fører til produksjon av unormale KIT- og PDGFRA-proteiner, som driver kreft. Disse to proteinene kan vanligvis slås av med imatinib og lignende legemidler som blokkerer proteinets aktivitet. Men mutasjonen av PDGFRA-ekson 18 er veldig spesiell, den endrer formen til PDGFRA-proteinet, og forhindrer dermed stoffet i å binde seg til det. For PDGFR [ekson 18]-mutasjonen er den forrige "nøkkelen" ikke egnet for denne "låsen".
Avapritinib binder selektivt PDGFRA- og KIT-proteiner. I laboratoriestudier kan stoffet binde seg til alle testede mutante PDGFRA-proteiner og hemme deres aktivitet i kreftceller.
Fire legemidler som for tiden er godkjent for gastrointestinale stromale svulster: Avapritinib, imatinib, sunitinib og rifaginib. Avapritinib binder seg bare til spesifikke mutante enzymer kalt kinaser (røde sirkler) i celler, mens lignende stoffer binder til flere kinaser. Bilde: Cellesignaleringsteknologi.
| Målrettet medisin godkjent for gastrointestinal stromaltumor (GIST) | Andre kreftindikasjoner | Innenlandsk notering |
| Gleevec | Imatinib | Akutt lymfocytisk leukemi (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Oppført og inkludert i medisinsk forsikring |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, tykktarmskreft | Oppført og inkludert i medisinsk forsikring |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, nyrekreft | Oppført og inkludert i medisinsk forsikring |
| Avapritinib (Ayvakit) | Nei. | Unoterte |
Annen forskningsfremgang for gastrointestinale stromale svulster
Ripretinib
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
Data fra fase III-studien (INVICTUS) viste at pasienter som fikk Ripretinib hadde 85% lavere risiko for tumorprogresjon eller død sammenlignet med placebo, med et median OS på 15.1 måneder og 6.6 måneder i placebogruppen. Sen GIST fjerde linjebehandling eller over gir to fordeler med PFS og OS, og Ripretinib viser bedre toleranse.
Larotrectnib
Verdens første målrettede legemiddel som ikke skiller tumorkilder for innledende behandling-Vitrakvi ® (larotrectinib, heretter kalt larotinib), er godkjent av det globale tumorsamfunnet siden det ble godkjent for markedsføring i november 2018 Leger og pasienter har tatt med håp og valg.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and skjoldbruskkreft, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l svulster kan få flere behandlingsalternativer og lengre overlevelsesfordeler. Jeg håper også at disse legemidlene kan bli listet i Kina så snart som mulig og inkluderes i medisinsk forsikring til fordel for flere pasienter.
