US Food and Drug Administration godkjente Venetoclax (Venclexta) kombinert med rituximab (VenR) for behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) basert på dataene om minimal restsykdom (MRD) fra fase III MURANO-studien, og effekten er betydelig bedre I kombinasjon med bendamustin og rituximab (BR) regime.
MURANO-studien fant at effekten av kjemoimmunoterapi for CLL er relatert til muligheten for å oppnå MRD-konvertering, og om effekten av målrettet medisinbehandling for ildfast eller tilbakefall CLL er relatert til MRD-konvertering, fordi frekvensen av MRD-konvertering hos disse pasientene er relativt ukjent. lav.
MURANO-studien viste at VenR-regimet hadde bedre PFS for refraktær eller residiverende CLL sammenlignet med BR-regime (HR0.17), og MRD av perifert blod og benmarg ble negativ. Konverteringen av MRD til negativ i VenR-gruppen var ikke relatert til om pasienten hadde del (17p), ikke-IGVH-mutasjon, TP53-mutasjon og andre ugunstige prognostiske faktorer. I VenR-gruppen hadde 121/194 pasienter (62 %) MRD-negative ved slutten av kombinasjonsbehandlingen. Ved en median oppfølging på 13.8 måneder (5.6-23.0 måneder), hadde 100 pasienter (83 %) fortsatt negativ MRD og 2 pasienter Progresjon til PD, 2 tilfeller døde av irrelevant sykdom, 2 tilfeller progredierte til Richters syndrom, 15 tilfeller ( 12 %) MRD ble positiv [1 tilfelle MRD≥10 ^ (-2) og PD, 14 tilfeller MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) og 2 av dem var PD, 1 døde, og 11 fortsatt hadde ingen fremgang.
VenR-behandling av ildfast eller tilbakefall CLL har høy grad av konsistens i å oppnå perifer blod- og benmargs-MRD-konvertering, og statusen til perifer blod-MRD er signifikant relatert til klinisk effekt. VenR kan gjøre det mulig for pasienter å oppnå dyp og holdbar høy perifert MRD-konverteringsrate på et tidlig stadium, og har ingenting å gjøre med om pasienter har ugunstige prognostiske faktorer, noe som er betydelig bedre enn BR-programmet. Gjentakelsen av MRD sees bare hos noen få pasienter og kan ikke nødvendigvis føre til klinisk sykdomsprogresjon. Det antydes at VenRs effekt er betydelig bedre enn BR-diett, og det er for tiden et anbefalt regime for ildfast eller tilbakefall CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
