FDA reviderer pembrolizumabs indikasjon for magekreft

Food and Drug Administration oppdaterte den godkjente bruken av pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombinasjon med trastuzumab, fluoropyrimidin og platinaholdig kjemoterapi for behandling av HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som er lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk hos pasienter som ikke har mottatt tidligere behandling. Den reviderte godkjenningen begrenser bruken av denne indikasjonen til pasienter med svulster som uttrykker PD-L1 (CPS ≥ 1) som oppdaget av en FDA-godkjent test, samtidig som den overholder forskrifter for akselerert godkjenning.

FDA godkjente Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx som en ledsagende diagnostisk enhet for å identifisere pasienter med gastrisk eller GEJ-adenokarsinom hvis svulster har PD-L1-uttrykk (CPS ≥ 1).

Effektiviteten ble vurdert i KEYNOTE-811 (NCT03615326), en studie utført ved mange sentre, der pasienter med HER2-positiv lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom som ikke hadde gjennomgått systemisk terapi for metastatisk sykdom, ble tilfeldig tildelt enten behandlingen eller placebo på en dobbeltblind måte. Pasientene ble randomisert til å motta enten pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​eller placebo hver 2. uke sammen med trastuzumab og enten fluorouracil pluss cisplatin eller capecitabin pluss oxaliplatin i forholdet 1:1.

De primære effektivitetsendepunktene til KEYNOTE-811 er total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Godkjenningen 5. mai 2021 ble gitt etter å ha evaluert foreløpig analyse av objektiv responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR). ORR og DOR ble evaluert i de første 264 randomiserte deltakerne på det tidspunktet. Den objektive responsraten (ORR) var 74 % (95 % KI: 66, 82) i gruppen med pembrolizumab pluss kjemoterapi og 52 % (95 % KI: 43, 61) i gruppen med placebo og kjemoterapi (p-verdi <0.0001) . Median varighet av respons var 10.6 måneder (område: 1.1 til 16.5) og 9.5 måneder (område: 1.4 til 15.4) i de ulike gruppene.

En foreløpig analyse av en fullt innrullert studie med 698 deltakere viste at i en undergruppe av 104 pasienter med PD-L1 CPS <1, var hazard ratios (HR) for total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) 1.41 ( henholdsvis 95 % KI 0.90, 2.20) og 1.03 (95 % KI 0.65, 1.64).

Sikkerhetsprofilen til pasienter behandlet med pembrolizumab og trastuzumab + kjemoterapi i KEYNOTE-811 var lik de etablerte sikkerhetsprofilene for trastuzumab + kjemoterapi alene eller pembrolizumab monoterapi.

Den foreslåtte dosen av pembrolizumab er 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, eller i maksimalt 24 måneder. Administrer pembrolizumab før trastuzumab og kjemoterapi hvis de gis samme dag.