August 2022: For adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH) breast cancer who have received prior chemotherapy in the metastatic setting or experienced a disease recurrence during or within six months of finishing adjuvant chemotherapy, the Food and Drug Administration has approved fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.).
DESTINY-Breast04 (NCT03734029), a randomised, multicenter, open-label clinical study that enrolled 557 patients with metastatic or unresectable HER2-low breast cancer, served as the foundation for the effectiveness analysis. In the study, there were two cohorts: 494 individuals with hormone receptor positivity (HR+) and 63 patients with hormone receptor negativity (HR-negative). In a centralised laboratory, IHC 1+ or IHC 2+/ISH- was used to characterise HER2-low expression. Enhertu 5.4 mg/kg was administered intravenously every three weeks to patients who were randomly assigned (2:1) to receive it or the physician’s choice of chemotherapy (N=184, including eribulin, capecitabine, gemcitabine, nab-paclitaxel, or paclitaxel).
The progression-free survival (PFS) rate in patients with HR+ brystkreft, as determined by a blinded independent central review using RECIST 1.1, served as the key effectiveness measure. PFS in the total population (all randomised HR+ and HR-negative patients), overall survival (OS) in HR+ patients, and OS in the total population were secondary effectiveness endpoints.
Pasientenes alder varierte fra 28 til 81, med 57 som medianen, mens 24 % var 65 år eller eldre. Følgende liste over utvalgte demografier ble gitt: 99.6% av befolkningen er kvinner, 48% er hvite, 40% er asiatiske, 2% er svarte eller afroamerikanere, og 3.8% er latinamerikanske/latinoer.
Median PFS i HR+-kohorten var 5.4 måneder i kjemoterapigruppen og 10.1 måneder i Enhertu-gruppen (hazard ratio [HR] 0.51; 95 % KI: 0.40, 0.64; p0.0001). I Enhertu-armen var median PFS 9.9 måneder (95 % KI: 9.0, 11.3), mens for de som tok kjemoterapi var det 5.1 måneder (95 % KI: 4.2, 6.8) (HR 0.50; 95 % KI: 0.40, 0.63; p0.0001).
I HR+-kohorten var median OS for henholdsvis kjemoterapi- og Enhertu-armene 17.5 måneder (95 % KI: 15.2, 22.4) og 23.9 måneder (95 % KI: 20.8, 24.8) (HR 0.64; 95: 0.48: 0.86; p=0.0028). I den generelle befolkningen var median OS for Enhertu-gruppen 23.4 måneder (95 % KI: 20.0, 24.8) og for kjemoterapigruppen var det 16.8 måneder (95 % KI: 14.5, 20.0) (HR 0.64; 95 % KI : 0.49, 0.84; p=0.001).
I denne studien hadde personer som fikk Enhertu oftest kvalme, tretthet, alopecia, oppkast, anemi, forstoppelse, nedsatt appetitt, diaré og muskel- og skjelettsmerter. En advarsel i boks som varsler medisinsk fagpersonell om muligheten for embryo-føtal skade og interstitiell lungesykdom er inkludert i forskrivningsinformasjonen.
Brystkreftpasienter bør få 5.4 mg/kg Enhertu som en intravenøs infusjon en gang hver tredje uke (i en 21-dagers syklus) inntil sykdommen utvikler seg eller det er uakseptabel toksisitet.
Se full forskrivningsinformasjon for Enhertu.
