Erdafitinib er godkjent av USFDA for lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ble godkjent av Food and Drug Administration 19. januar 2024 for voksne pasienter med FGFR3 genetiske endringer som har lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (mUC). Pasienter som har hatt sykdommen blir verre etter å ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi, er kvalifisert for denne godkjenningen, ifølge en FDA-godkjent ledsagende diagnostisk test. Erdafitinib anbefales ikke for behandling av pasienter som er kvalifisert for og ikke har gjennomgått tidligere PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling. Denne godkjenningen endrer den opprinnelige bruken for personer med metastatisk urotelialt karsinom (mUC) som har visse mutasjoner i FGFR3- eller FGFR2-genene og allerede har blitt behandlet med platinaholdig kjemoterapi.

Studie BLC3001 Kohort 1 så på hvor godt det fungerte. Det var en randomisert, åpen studie med 266 personer som hadde metastatisk urotelialt karsinom (mUC) og visse FGFR3-mutasjoner. Disse pasientene hadde gjennomgått 1-2 tidligere systemiske terapier, som inkluderte en PD-1- eller PD-L1-hemmer. Deltakerne ble tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til enten å motta erdafitinib eller etterforskerens foretrukne kjemoterapialternativ, som kunne være docetaxel eller vinflunin. Stratifisert randomisering ble utført basert på område, ytelsesstatus og forekomst av viscerale eller benmetastaser. Hos 75 % av pasientene ved et sentrallaboratorium oppdaget therascreen FGFR RGQ RT-PCR-sett (Qiagen) FGFR3-mutasjoner i tumorvev, mens de resterende pasientene som har lokale nestegenerasjons sekvenseringsstudier finner mutasjonene.

Det primære effektmålet var total overlevelse (OS). Etterforsker-evaluert progresjonsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) var supplerende utfallsmål.

Det var statistisk signifikante forbedringer i total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) når erdafitinib ble brukt i stedet for kjemoterapi. Median total overlevelse var 12.1 måneder (95 % KI: 10.3, 16.4) for pasienter behandlet med erdafitinib og 7.8 måneder (95 % KI: 6.5, 11.1) for de som fikk kjemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.64 (95 % KI: 0.47, 0.88) med en p-verdi på 0.0050. Median progresjonsfri overlevelse var 5.6 måneder (95 % KI: 4.4, 5.7) for pasienter behandlet med erdafitinib og 2.7 måneder (95 % KI: 1.8, 3.7) for de som fikk kjemoterapi. Hazard ratio var 0.58 (95 % KI: 0.44, 0.78) med en p-verdi på 0.0002. Den bekreftede objektive responsraten (ORR) var 35.3 % (95 % KI: 27.3, 43.9) for pasienter som ble behandlet med erdafitinib og 8.5 % (95 % KI: 4.3, 14.6) for de som fikk kjemoterapi (p-verdi <0.001) ).

De hyppigste bivirkningene, som oppstod i mer enn 20 % av tilfellene, inkluderte forhøyede fosfatnivåer, negleproblemer, diaré, betennelse i munnen, forhøyede alkaliske fosfatasenivåer, reduserte hemoglobinnivåer, forhøyede alaninaminotransferasenivåer, forhøyede aspartataminotransferasenivåer, natriumnivåer, økte kreatininnivåer, munntørrhet, reduserte fosfatnivåer, hudtilstand som påvirker håndflatene og sålene, endret smakssans, tretthet, tørr hud, forstoppelse, redusert appetitt, økte kalsiumnivåer, hårtap, tørre øyne, forhøyede kaliumnivåer , og vekttap.

Den foreslåtte dosen av erdafitinib er 8 mg oralt én gang daglig, med en potensiell økning til 9 mg én gang daglig etter 14 til 21 dager avhengig av toleranse, spesielt hyperfosfatemi. Fortsett behandlingen til sykdommen forverres eller bivirkninger blir utålelige.