Feb 2024: Maten og Drug Administration har fremskyndet godkjenningsprosessen for to legemidler, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) og pembrolizumab (Keytruda, Merck). Disse legemidlene er ment å behandle personer med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom som ikke kan få cisplatinholdig kjemoterapi.
Effekten ble vurdert i multi-kohorten (dose-eskaleringskohort, kohort A, kohort K) forskning EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Pasientene ble behandlet med enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab i doseøkningskohorten og kohort A, mens i kohort K ble pasientene randomisert til enten kombinasjonen eller enfortumab vedotin-ejfv alene. Pasienter var ikke kvalifisert for kjemoterapi som inneholdt cisplatin fordi de ikke tidligere hadde gjennomgått systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sykdom. Totalt fikk 121 individer pembrolizumab sammen med enfortumab vedotin-ejfv.
Objektiv responsrate (ORR) og varighet av respons (DoR), som ble bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1, var de viktigste effektmålene. Hos 121 pasienter var bekreftet ORR 68 % (95 % KI: 59, 76), med 12 % av pasientene som oppnådde full respons. Doseskaleringskohorten og kohort A hadde en median DoR på 22 måneder (interkvartilt område: 1+ til 46+), mens Cohort K ikke nådde median DoR (interkvartilt område: 1 til 24+).
Økt glukose, økt aspartataminotransferase, utslett, nedsatt hemoglobin, økt kreatinin, perifer nevropati, reduserte lymfocytter, tretthet, økt alaninaminotransferase, redusert natrium, økt lipase, redusert albumin, alopecia, redusert fosfat, redusert vekt, appuretaritua, redusert vekt , kvalme, dysgeusi, redusert kalium, redusert natrium var de hyppigste bivirkningene (>20 %), sammen med
Når det kombineres med pembrolizumab, er den anbefalte dosen av enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (opptil 125 mg for pasienter under 100 kg), gitt intravenøst over 30 minutter på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Etter å ha mottatt enfortumab vedotin samme dag, anbefales dosen av pembrolizumab å være 200 mg hver tredje uke eller 400 mg hver sjette uke inntil sykdommen utvikler seg, det er utålelig toksisitet eller opptil 24 måneder har gått.
