I løpet av de siste to årene, med utdyping av forskning knyttet til målretting og immunterapi og genotyping, har stadig flere medikamenter med god effekt og færre bivirkninger blitt nye muligheter for individualisert behandling og helhetlig behandling av kolorektal kreftpasienter. Behandlingsstrategier har også avansert fra tredjelinje- eller andrelinjebehandling av tykktarmskreft til førstelinjebehandling. Den generelle behandlingsforventningen til kolorektal kreftpasienter har blitt kraftig forbedret.
- Tykktarmskreft must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Valget av medisiner for kolorektal kreft er vanligvis en kombinasjon av flere legemidler og cellegift kombinert med målrettede medisiner.
- Etter standardbehandling av kolorektal kreft er det fortsatt mange målrettede medisiner som kan prøves. Selv om behandlingseffekten ikke er like god som førstelinjen og andrelinjen, kan den likevel gi overlevelsesfordeler.
- Etter at førstelinjebehandling og andrelinjebehandlinger er resistente, anbefales det å utføre gentest. Hvis MSI-H eller NTRK fusjonsmutasjoner oppdages, kan immunterapi eller larotinib velges.
Så hvordan skal pasienter med tarmkreft bestemme medisinplanen?
Etter diagnosen kolorektal kreft, vil leger anbefale at hver pasient med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) gjennomgår genetisk testing for å bestemme undergruppen av sykdommen, fordi denne informasjonen kan forutsi prognosen for behandlingen. Genene som må testes er:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Relaterte målrettede medisiner:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Anti-angiogenese rettet mot medisiner
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Kjemoterapimedisiner inkluderer: 5-fluorouracil, irinotekan, oksaliplatin, kalsiumfolinat, capecitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipiracil)
Ser du så mange slags medisiner, hvordan velge og hvordan å kombinere med best effekt? Vicki vil gi deg en detaljert oversikt for å se hvilken kategori du tilhører, bare gå og få plass!
Første linjebehandling ved kolorektal kreft
Før du tar medisinen, vil legen definitivt se på resultatene av den genetiske testen. Hvis den genetiske testrapporten viser at det ikke er mutasjoner i RAS- eller BRAF-genene, anbefales kjemoterapi og anti-EGFR-målrettede legemidler. Det anbefales generelt at anti-EGFR-målrettede legemidler må brukes på første linje, fordi effekten vil bli sterkt redusert hvis de brukes i rygglinjen.
Hvis effekten av denne behandlingen ikke er god, endres til en kombinasjon av cellegift og anti-angiogenesehemmere, ofte brukes bevacizumab.
Hvis pasienten ikke er egnet for anti-EGFR-målrettede legemidler, bruk deretter cellegift kombinert med anti-angiogenesehemmere.
Når ingen av de ovennevnte regimene er effektive, vil en annen cellegiftbehandling og en annen anti-angiogenese-hemmer erstattes.
Kjemien til tykktarmskreft velger vanligvis kombinasjon av flere medikamenter. Legene kombinerer og samsvarer i henhold til pasientens faktiske situasjon. Vanligvis er:
- FOLFOX (fluorouracil, kalsiumfolinat, oksaliplatin) eller FOLFIRI (fluorouracil, kalsiumfolinat, irinotekan) eller kombinert med cetuximab (anbefalt for pasienter med villtype KRAS- / NRAS-BRAF-gen)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, kalsiumfolinat, irinotekan, oksaliplatin)
Andrelinjebehandling
I andre linje terapi har vi forskjellige anti-angiogenese-hemmere å velge mellom.
På første linje vil vi bruke bevacizumab kombinert med cellegift. Hvis behandlingen ikke er effektiv, kan vi endre cellegiftregimet og fortsette å bruke bevacizumab. Selvfølgelig er det også mulig å endre et annet målrettet legemiddel samtidig med cellegift, å endre til abercept eller til ramucirumab.
Tredje linje og back-line behandling
Valget av alternativ og førstelinjemedisiner for kolorektal kreft er vanligvis noen relativt standard cellegiftmedisiner og målrettede medisiner.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunterapi, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, et oralt kjemoterapeutisk medikament, er et kombinasjonsprodukt av trifluridin (en nukleosidmetabolismehemmer) og tipiracil (en tymidinfosforylasehemmer). Medisinen er veldig krevende, og hver fjerde uke er det et behandlingsforløp. Ta medisinen fra mandag til fredag i den første uken og den andre uken, stopp medisinen på lørdag og søndag, stopp medisinen i tredje uke og fjerde uke, og start deretter neste syklus. I løpet av denne perioden, hvis pasienten ikke har en RAS-mutasjon, kan den brukes i kombinasjon med panitumumab. Forutsetningen for dette regimet er at pasienten ikke har brukt panitumumab før.
Tigio
S-1 (Teggio) er også et oral kjemoterapeutisk medikament, som tilhører fluorouracylderivatklassen. Orale Teggio kapsler 80 mg / m2 / dag, 2 ganger daglig, en gang etter frokost og etter middagen, til og med 14 ganger Dager, ta medisin i 7 dager;
Regafini
Regefini er et oralt middel mot angiogenese. Det er en lysrosa oval filmdrasjert tablett. Regofenib har god effekt på behandlingen av tarmkreft og kan betydelig forlenge den totale overlevelsen til pasienter med tarmkreft. Anbefalt dose: Den anbefalte dosen er 160 mg (4 tabletter, hver inneholder 40 mg rifafenib), en gang daglig, oralt de første 21 dagene av hvert behandlingsforløp, og 28 dager som et behandlingsforløp.
Immunitetsterapi
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the svulst.
I tillegg til immunbehandling med en enkelt agent, kan du også vurdere å kombinere forskjellige immunterapi, for eksempel bruk av kombinasjonen Nivolumab (nivolumab) og Ipilimumab (Ipilimumab), sjansen for å krympe svulsten er 55%.
Pembrolizumab alene, nivolumab kombinert med ipilimumab, er godkjent av FDA for oppfølgingsbehandling av pasienter med kolorektal kreft med MSI-H. Dataene er relativt modne.
Larotinib
Larotinib er en potent, oral, selektiv tropomyosinkinasehemmer som virker på TRKB-, TRKB- og TRKC-kinaser. Det ble godkjent i november 2018 for opptil 17 kreftformer, inkludert kolorektal kreft, men fusjonsmutasjonen av NTRK1 / 2/3-genet må oppdages, så Larotinib er også et alternativ for påfølgende behandling. Voksne pasienter tar 100 mg oralt to ganger daglig.
Behandlingseffekten av baklinjen er vanligvis ikke like åpenbar som førstelinjebehandlingen, men den kan også forlenge overlevelsesperioden. Derfor, hvis vi kan velge forskjellige behandlingsalternativer på baksiden, brukes forskjellige medisiner i rotasjon, og livet kan også forlenges.
Hva skal jeg gjøre hvis jeg ikke tåler cellegift?
I tillegg må de prognostiske faktorene til pasienter med kolorektal kreft vurderes, det vil si forholdene som vil påvirke behandlingseffekten. De viktigste faktorene er: fjern metastase av kreftceller, plasseringen av primær svulst, karakteristikken
s av genmutasjoner, respons og tidsintervall for tidligere medisiner, Graden av svakhet hos pasienten vil påvirke behandlingseffekten og valget av legemiddelplan.
Spesielt for pasienter som er relativt svake og ikke klarer å bære bivirkningene av cellegift, hvordan velger man medisineringsplanen?
De generelle anbefalingene er som følger:
①Enkeltmålrettet medikamentbehandling, hvis det ikke er noen RAS-genmutasjon, kan du velge cetuximab eller panitumumab
AngAnti-angiogenesehemmere kan ikke brukes alene, og må brukes sammen med cellegift, slik at du kan velge en kombinasjon av cellegiftmedisiner med små bivirkninger og målrettet behandling, for eksempel irinotecan + bevacizumab (eller cetuximab)
③ Enkelt medikamentell immunterapi, som MSI-H, velger pembrolizumab
Nøkkel gjennomgang
- Tykktarmskreft må testes genetisk før bruk. Hvis du ikke kan få vevssnitt, kan du velge blod for testing. På dette tidspunktet ser du hovedsakelig på NRAS-, KRAS- og BRAF-genene.
- Valget av medisiner for kolorektal kreft er vanligvis en kombinasjon av flere legemidler og cellegift kombinert med målrettede medisiner.
- Etter standardbehandling av kolorektal kreft er det fortsatt mange målrettede medisiner som kan prøves. Selv om behandlingseffekten ikke er like god som førstelinjen og andrelinjen, kan den likevel gi overlevelsesfordeler.
- Etter at førstelinjebehandling og andrelinjebehandlinger er resistente, anbefales det å utføre gentest. Hvis MSI-H eller NTRK fusjonsmutasjoner oppdages, kan immunterapi eller larotinib velges.
