November 2022: For voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft har Food and Drug Administration godkjent durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin (BTC).
Effektiviteten til TOPAZ-1 (NCT03875235), en multiregional, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte 685 pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk BTC, men som ikke tidligere hadde fått systemisk behandling for avansert sykdom, ble vurdert.
Følgende var rettssakens rase- og kjønnsfordelinger: 50 % menn og 50 % kvinner; median alder 64 år (spredning 20-85); og 47 % av deltakerne var 65 år eller eldre. I tillegg til galleblærekreft og ekstrahepatisk kolangiokarsinom, hadde 56 prosent av pasientene også intrahepatisk kolangiokarsinom.
Pasientene ble tilfeldig tildelt for å motta:
Durvalumab 1,500 mg på dag 1, pluss gemcitabin 1,000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus opp til 8 sykluser, deretter 1,500 mg durvalumab hver fjerde uke, eller
Placebo på dag 1+ etterfulgt av placebo hver fjerde uke, etterfulgt av gemcitabin 1,000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus opp til 8 sykluser.
Inntil sykdommen progredierte eller bivirkningene ble utålelige, ble durvalumab eller placebo fortsatt. Hvis pasienten var klinisk stabil og høstet en klinisk fordel, som evaluert av etterforskeren, var behandling tillatt utover sykdomsprogresjon.
Det primære effektutfallet var total overlevelse (OS). I de første 24 ukene ble tumorvurderinger gjort hver 6. uke; etter det ble de laget hver 8. uke, inntil objektiv sykdomsprogresjon ble bevist. Personer som ble tilfeldig fordelt til å få durvalumab med gemcitabin og cisplatin, viste en statistisk signifikant forbedring i OS sammenlignet med pasienter som ble tilfeldig tildelt placebo med gemcitabin og cisplatin. I durvalumab- og placebogruppene var median OS henholdsvis 12.8 måneder (95 % KI: 11.1, 14) og 11.5 måneder (95 % KI: 10.1, 12.5) (hazard ratio 0.80; 95 % KI: 0.66, p 0.97. = 0.021). I durvalumab- og placebogruppene var median progresjonsfri overlevelse henholdsvis 7.2 måneder (95 % KI: 6.7, 7.4) og 5.7 måneder (95 % KI: 5.6, 6.7). I durvalumab- og placebo-armene var den etterforsker-vurderte totale responsraten henholdsvis 27 % (95 % KI: 22 % – 32 %) og 19 % (95 % KI: 15 % – 23 %).
De hyppigste bivirkningene pasienter opplevde (20 %) var pyreksi, sløvhet, kvalme, forstoppelse, nedsatt appetitt og gastrointestinale smerter.
Når det kombineres med gemcitabin og cisplatin, er den anbefalte dosen av durvalumab 1,500 mg hver tredje uke for pasienter med kroppsvekt under 30 kg, etterfulgt av 1,500 mg hver fjerde uke som enkeltmiddel inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Den anbefalte dosen for personer med kroppsvekt mindre enn 30 kg er 20 mg/kg hver tredje uke med gemcitabin og cisplatin, etterfulgt av 20 mg/kg hver fjerde uke inntil sykdommen utvikler seg eller det er utålelig toksisitet.
View full prescribing information for Imfinzi.
