May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
I 2021 hoppet mange koreanske virksomheter inn i utviklingen av CAR-T-terapier. Bransjeinnsidere hevder at lokale biofarmasøytiske selskaper er glade for den lokale godkjenningen av Novartis' CAR-T-terapi (ingrediens: tisagenlecleucel).
Ved å introdusere kimære antigenreseptorer i immunologiske T-celler, er CAR-T-terapi en type celleterapi som retter seg mot kreftceller. Det blir noen ganger referert til som et "mirakel-antikreftmedisin" på grunn av dets bemerkelsesverdige responsrate.
Produksjonen er en møysommelig prosess som inkluderer å samle pasientens T-celler på et sykehus og dyrke dem i et anlegg som følger god produksjonspraksis (GMP).
CAR T-Cell produksjon og administrasjonsprosess
Tisa-cel, det eneste kommersielt lisensierte CAR T-celleproduktet i Korea, er en autolog personlig cellulær terapi som krever leukafereseoperasjoner før T-celledonasjon fra pasienten. Produksjonen av disse cellene blir deretter overlatt til lisensierte produksjonsanlegg (i andre halvkuler). De ferdige produktene sendes til sykehus for pasientinfusjon etter produksjon og kvalitetskontroll [2]. Pasienter står overfor en stor hindring på grunn av administreringsteknikken og CAR T-celleproduksjonens intrikate. Begrensede produksjonsplasser kan forhindre utførelse av påfølgende prosesser siden produksjonen er sterkt avhengig av arbeidsstyrken til produsentene, mens avbrudd i forsyningskjeden noen ganger forårsaker uforutsette forsinkelser.
Fraværet av akkrediterte CAR T-cellebehandlingsfasiliteter er enda et viktig problem med pasienttilgjengelighet. CAR T-cellebehandling bruker allerede mye ressurser fordi det krever et stort antall høyt dyktige fagfolk og en pålitelig infrastruktur [3]. Det er behov for en intensivavdeling, et leukafereseanlegg, nok cellelagring, en strukturert klinisk enhet med definerte protokoller for å overvåke og håndtere pasienter som utvikler akutte problemer, og en klinisk enhet med godt organiserte arbeidsområder. Hematologer, engasjerte spesialister i kritisk omsorgsmedisin, nevrologer og utdannede sykepleiere er konstant påkrevd når det gjelder medisinsk personell. Det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet må også evaluere alle sentre som planlegger å gi CAR T-celleterapi i samsvar med "loven om sikkerheten til og støtte for avansert regenerativ medisin og avanserte biologiske produkter" og "håndhevelsesdekret av loven om sikkerheten til og støtten til avansert regenerativ medisin og avanserte biologiske produkter» [4]. Som et resultat er Seoul fysisk hjemsted for flertallet av Koreas CAR T-celleterapifasiliteter, noe som legger til de allerede eksisterende restriksjonene.
Høye kostnader & CAR T-Cell terapi produksjon i Korea
De høye kostnadene for medisinen utviklet av multinasjonale farmasøytiske selskaper gjør det vanskelig for koreanske pasienter å få tilgang til det. Som et resultat har koreanske virksomheter opprettet og lokalisert CAR-T-behandlinger i et forsøk på å løse disse problemene. Mange virksomheter har enten begynt å utvikle CAR-T-terapier eller erklært at de har til hensikt å gjøre det, inkludert Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex og Vaxcell Bio.
Som det første koreanske selskapet som startet en CAR-T-behandlingsstudie i Korea, mottok Curocell godkjenning fra departementet for mat- og legemiddelsikkerhet i februar for en fase 1-studie av CRC01, en CAR-T-behandlingskandidat.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 er en CD19 CAR-T-terapikandidat, og Abclon hadde sendt inn sin nye medisinsøknad for en fase 1-studie i juni. Pasienter med residiverende eller resistent B-celle non-Hodgkins lymfom er målpopulasjonen for selskapet.
Regulatorer har ennå ikke gitt selskapet sjansen. GC Cell har til hensikt å utvikle sin CAR-T-behandling i USA, i motsetning til Curocell og Abclon.
Gjennom Novacel har den til hensikt å gjennomføre en klinisk studie for en mesothelin-spesifikk CAR-T-terapi. I tillegg ønsker selskapet å håndtere solide kreftformer.
Store universitetssykehus har begynt å forske på CAR-T-terapier og gjør seg klare til å sette opp relaterte infrastrukturer, så interessen for CAR-T-terapier er ikke begrenset til bedrifter.
Det første CAR-T-cellebehandlingsanlegget i landet debuterte i april på Samsung Medical Center. Seoul St. Mary's Hospital og Eutilex skrev en MOU i september for å samarbeide om å utvikle en CAR-T-terapi.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
