For pasienter med uoperable hepatocellulært karsinom (HCC), er førstelinjebehandlingsalternativene begrenset, inkludert lokal ablasjon, arteriell rettet terapi eller ekstern strålebehandling eller kjemoterapi. Sorafenib (Dogime) er foreløpig det eneste godkjente systemet for pasienter med uoperabel HCC. Seksuell behandlingsplan. I 2017 godkjente FDA regorafenib (Stivarga) og nivolumab (Opdivo) som andrelinjebehandlingsalternativer for pasienter som tidligere har fått sorafenib. Forskerne mener at kombinasjonen av PD-L1-hemmer durvalumab (Imfinzi) og CTLA-4-hemmer tremelimumab kan være den mest passende kliniske behandlingskombinasjonen.
En randomisert, multisenter, fase III HIMALAYA-studie (NCT03298451) delte tidligere ubehandlede, uoperable HCC-pasienter inn i fire grupper: 2 forskjellige durvalumab kombinert med tremelimumab kombinert behandlingsregime, durvalumab monoterapi og sorafenib Monoterapi (bilde). Forskerne brukte total overlevelse (OS) som primært endepunkt og tid til progresjon, progresjonsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) som sekundære endepunkter.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill svulst cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immunterapi drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
