Kolorektal kreft PD-1 / PD-L1 behandling

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV tykktarmskreft have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immunterapi options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced tykktarmskreft has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

Hvilke nye behandlingsalternativer er tilgjengelige for pasienter med kolorektal kreft i 2020? Hvilke nye medisiner som kommer på markedet, har Global Oncologist Network Medical Department samlet den siste informasjonen for din referanse.

Helhetsstrategi for legemiddelbehandling for avansert kolonkreft

1. Førstelinjebehandling

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Kjemien til tykktarmskreft velger vanligvis kombinasjon av flere medikamenter. Legene kombinerer og matcher i henhold til pasientens faktiske situasjon. Det vanlige innledende standardkombinasjonsskjemaet er som følger:

1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oksaliplatin)

2. CAPEOX (Xeloda (Capecitabin) + Oksaliplatin)

3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan + oksaliplatin)

Disse behandlingene brukes vanligvis i kombinasjon med Avastin® (bevacizumab) for å forbedre overlevelsen, spesielt for behandling av venstre kreft i tykktarmen.

Når vi snakker om det, må vi også minne alle om at behandlingsplanen og prognosen for tykktarmskreftsvulster som oppstår på venstre side (nedstigende tykktarm, sigmoid tykktarm, endetarm) og høyre side (oppstigende tykktarm, tverrgående tykktarm, cecum) er helt forskjellige, og bør ikke forveksles. Etter diagnosen må alle finne en autoritativ ekspert for å utarbeide en behandlingsplan.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Den spesifikke planen for høyre halvdel av RAS / RAF villtypepasienter er som følger. Det anbefalte nivået jeg planlegger (foretrukket): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. Sammenlignet med FOLFIRI + Avastin, anslås FOLFOXIRI + Avastins 5-årige overlevelsesrate å ha doblet seg. Anbefalt regime for klasse II: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Andrelinjebehandling

På første linje vil vi bruke bevacizumab kombinert med cellegift. Hvis behandlingen ikke er effektiv, kan vi endre cellegiftregimet og fortsette å bruke bevacizumab. Selvfølgelig er det også mulig å endre et annet målrettet legemiddel samtidig med cellegift, å endre til abercept eller til ramucirumab.

3. Tredjelinje- og baklinjebehandling

The choice of first-line and second-line drug options for colorectal cancer is usually some relatively standard chemotherapy drugs and targeted drugs. Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutic drugs that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).

Fremskritt innen presis målrettet terapi for tykktarmskreft

I 2017-versjonen av retningslinjene for behandling av kolorektal kreft involverer anbefalingene for gentesting bare KRAS, NRAS, dMMR og MSI-H, og i de siste behandlingsretningslinjene i 2020 er nye mål som BRAF, HER2, NTRK, etc. nylig inkludert Punkt, gjennom genetisk testing, for å forstå mer molekylær informasjon om kolorektal kreft, kan hjelpe oss med å finne flere medisiner. Gjennomsnittlig overlevelsesrate for pasienter er mer enn 3 år, noe som er en enorm fremgang med presisjonsmedisin.

1. Hvilke gener som skal testes for pasienter med kolorektal kreft

Etter diagnosen må legen utføre genetisk testing av hver pasient med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) så snart som mulig for å bestemme undergruppen av sykdommen, fordi denne informasjonen kan forutsi prognosen for behandlingen, slik som HER2-forsterkning antyder anti-EGFR behandling Legemiddelresistens. Følgende gener må testes!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Mål og målrettede medisiner som for tiden kan behandles

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Listen over målrettede og immunterapi medisiner for kolorektal kreft som har blitt godkjent så langt hjemme og i utlandet:

Indikasjoner for legemidler mot kolorektal kreft

Indikasjonene på bevacizumab er : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent ikke-småcellet lungekreft.

Indikasjonene for trastuzumab er : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenokarsinom or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Indikasjonene for Pertuzumab er : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early brystkreft.

Indikasjonene for Nivolumab er : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic lymfom kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Indikasjonene på regorafenib er : patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, and lapatini
b er ennå ikke tilgjengelig i Kina.

EGFR-genmutasjon

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) forekommer hos ca. 10% av tykktarmskreft, oftest til venstre.

Cetuximab og panitumumab ble offisielt godkjent av FDA i 2004 og 2006 for behandling av avansert kolorektal kreft.

Legemiddelnavn: panitumumab (Vectibix)

Mål: EGFR

Produsent: Amgen (utenfor)

Indikasjoner: EGFR-positiv kolorektal kreft, KRAS negativ kolorektal kreft

Legemiddelnavn: Cetuximab (Erbitux)

Mål: EGFR

Produsent: Merck (utenfor)

Indications: advanced colorectal cancer, kreft i hode og nakke

BRAF V600E genmutasjon

7-10% av tykktarmskreftpasientene har BRAF V600E-mutasjon. BRAF V600E-mutasjonen er en BRAF-aktiverende mutasjon og er varianten med den høyeste andelen BRAF.

Har unike kliniske egenskaper:

Vises hovedsakelig i høyre kolon;

Andelen dMMR er høy og når 20%;

Dårlig prognose for BRAF V600E mutasjon;

Atypisk overføringsmodus;

Pasienter med BRAF-mutante gener har vanligvis dårlig prognose, og noen nye presise antikreftmedisiner har vist seg å doble overlevelsestiden.

Studien fant at FOLFOXIRI + bevacizumab kan bli den beste behandlingen for pasienter med BRAF-mutasjoner.

Retningslinjene for NCCN for versjon V2 2019 anbefaler andrelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft for BRAF V600E:

Verofenib + irinotekan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Kras-genmutasjon

KRAS villtype tykktarmskreft er førstevalget behandling for målrettet kombinasjons cellegift, så hva slags cellegift valg å velge?

Når du velger et bestemt målrettet legemiddel, anbefales det å velge et cellegiftbehandlingsregime med lengre OS, det vil si at cetuximab skal kombineres med FOLFOX, og bevacizumab bør kombineres med FOLFIRI. Det spesifikke valg av plan må kombineres med klinisk spesifikk analyse:

Hvis det er håp om kur, foretrekkes generelt cetuximab kombinert med cellegift fordi den nylige objektive effektiviteten til cetuximab er høyere enn bevacizumab;

For pasienter med avansert uhelbredelig sykdom kan bevacizumab kombinert med cellegift brukes som første linje, etterfulgt av cetuximab eller panitumumab.

Pasienter med metastatisk tykktarmskreft bør testes for RAS-mutasjonsstatus inkludert KRAS og NRAS. I det minste bør status for KRAS exon 2 bestemmes.

Hvis forholdene tillater det, må KRAS exon 2 exon og NRAS mutasjonsstatus avklares.

Bevacizumab kombinert med to-legemiddel kjemoterapi kan gi PFS (median progresjonsfri overlevelse) og OS (total overlevelse) fordeler for pasienter med KRAS-mutasjoner.

For pasienter med RAS-mutasjoner kan bruk av cetuximab ha en negativ innvirkning på den totale effekten.

Pasienter med KRAS-mutasjoner eller NRAS-mutasjoner bør ikke bruke cetuximab eller panitumumab.

HER2-forsterkning

HER2-forsterkning eller overekspresjon ble funnet hos 2% til 6% av pasientene med avansert eller metastatisk kolorektal kreft.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on svulst celler.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 målrettet terapi may benefit patients.

NTRK-genfusjonsmutasjon

Omtrent 1 til 5% av tykktarmskreftpasientene utvikler NTRK-fusjon, og NGS-testing anbefales.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Testresultatene viste at den totale remisjonsgraden for undergruppen for gastrointestinalkreft var 43%, og den totale remisjonsgraden for tykktarmskreftpasienter var 50%. Varigheten av responsen varierer sterkt, fra 3.5 måneder til mer enn 14.7 måneder.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

En 75 år gammel kvinne med metastatisk kolorektal kreft (CRC) er veldig heldig:

Primær kolon svulst.

Peritoneal kreft.

Levermetastase.

Entratinib 1600 mg / m 2 ble tatt oralt en gang i uken en gang i uken i 4 påfølgende dager (dvs. 4 dager / 3 dager), hver 28. dag i tre påfølgende uker. Etter åtte ukers behandling ble lesjonen redusert betydelig.

Immunterapi i kolorektal kreft og ny gjennombruddsbeholdning

Prognostisk rekkefølge: MSI-H og BRAF villtype> MSI-H og BRAF mutant> MSS og BRAF villtype> MSS og BRAF mutant.

1. MSI-H / dMMR metastatisk kolorektal kreft

Høy mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H) er en god prognostisk faktor, og frekvensen av BRAF-mutasjon i MSI-H kolorektal kreft er omtrent 50%.

Immunkontrollhemmere er en effektiv behandling for MSI-H. Immunkontrollhemmere som for tiden er gjeldende for pasienter med MSI-H-type mCRC inkluderer pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab.

Nivolumab / Ipilimumab-kombinasjon viser sterk aktivitet i førstelinjebehandling

Frontlinjekombinasjonen av nivolumab (Opdivo) og ipilimumab (Yervoy) har vist en sterk og langvarig klinisk fordel hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC), og svulsten er mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H) / mangelfull reparasjonsfeil (dMMR) -a FACP Heinz-Josef Lenz, MD, sa personer med dårlig prognosehistorie.

I fase II CheckMate-142-studien undersøkte forskerne sikkerhet og effekt av nivolumab pluss lavdose ipilimumab som førstelinjebehandling for pasienter med MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Tidligere resultater som ble sendt inn på ESMO-konferansen i 2018 viste at den totale responsraten (ORR) på 45 pasienter var 60%, og sykdomskontrollen var 84%. På ASCO-årsmøtet i 2019 ble den kliniske oppdateringen av studien kunngjort. Ved en median oppfølgingstid på 19.9 måneder økte forholdet mellom ORR og kombinasjon vurdert av etterforskeren til 64%, og 84% av pasientene hadde sykdomskontroll i ≥ 12 uker.

2. MSS kolorektal kreft

Nytt gjennombrudd i MSS kolorektal kreft: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

For en pasient med microsatellite stabilization (MSS) sykdom, mottok omtrent 53 pasienter [kombinasjonsterapi] og oppnådde en høy responsrate på 40%, noe som er uhørt i denne delen av ildfaste pasienter.

Det er vedvarende data som tyder på at anti-VEGF-behandling kan ha en synergistisk effekt med PD-1-blokkade. Dette er første gang blant MSS-befolkningen. Ved å kombinere disse to behandlingsstrategiene har vi sett veldig imponerende resultater. Derfor, ved å kombinere anti-VEGF-strategier med immunkontrollpunktsundertrykkelse, vil pasienter med MSS-sykdom ha større overlevelsesfordeler.

Artikkel konklusjon

I en tid med målrettet terapi, bør hver pasient med kolorektal kreft bestå MSI-påvisning, mutasjonsanalyse av RAS og BRAF, og utføre HER2-forsterkning, NTRK og annen gendeteksjon så langt som mulig. Genetisk testing (NGS) vil bli inkludert i den store standard for første undersøkelse for de fleste pasienter. Nå kan innenlandske pasienter testes gjennom Global Oncologist Network.

Vi lever i den molekylære revolusjonen av kolorektal kreftbehandling. Vi har lært mye om den molekylære genetikken til tykktarmskreft og hvordan vi kan omsette den til kliniske behandlingsbeslutninger. Det vil være mer i fremtiden. Når det gjelder den siste forskningsfremdriften og den beste medisinplanen for kolorektal kreft, er det bare de beste kreftekspertene i inn- og utland som har rik klinisk erfaring. Pasienter med kolorektal kreft kan søke om konsultasjon med autoritative eksperter gjennom Global Oncologist Network for å oppnå den beste behandlingsplanen.