Mars 2022: Etter fire eller flere tidligere behandlingslinjer, inkludert en proteasomhemmer (PI), et immunmodulerende middel (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistoff, har Food and Drug Administration godkjent ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær myelomatose.
Ciltacabtagene autoleucel er en genetisk konstruert autolog kimær antigenreseptor CAR T-celleterapibehandling som retter seg mot B-cellemodningsantigenet (BCMA). Hver dose er skreddersydd til pasientens egne T-celler, som høstes, genmodifiseres og deretter gjeninnføres i pasienten.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) var en åpen etikett, multisenter klinisk studie som så på sikkerheten og effekten av ciltacabtagene autoleucel hos 97 pasienter med residiv eller refraktær flere myelomer som hadde mottatt minst tre tidligere behandlingslinjer, inkludert en PI, en IMiD og et anti-CD38 monoklonalt antistoff, og som hadde sykdomsprogresjon på eller etter det siste kjemoterapiregimet. Pasienter ble gitt 0.51.0106 CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt av ciltacabtagene autoleucel. Effekten ble bestemt av en uavhengig vurderingskomité som brukte International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for multippelt myelom for å vurdere total responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR). ORR var 97.9 % (95 prosent konfidensintervall: 92.7 prosent, 99.7 %). Median varighet av respons (DOR) var 21.8 måneder (95 prosent KI: 21.8, NE) blant de 95 pasientene som responderte, med en median oppfølgingsperiode på 18 måneder.
CARVYKTI-etiketten inneholder en advarsel i eske for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hemofagocytisk lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom (HLH/MAS), immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), Parkinsonisme og Guillain-Barré syndrom og deres komplikasjoner, og langvarig og/eller tilbakevendende cytopeni, som alle kan være dødelige eller livstruende. Pyreksi, cytokinfrigjøringssyndrom, hypogammaglobulinemi, muskel-skjelettsmerter, tretthet, infeksjoner, diaré, kvalme, encefalopati, hodepine, koagulopati, forstoppelse og oppkast var de mest utbredte bivirkningene av ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI har en risikoevaluering og avbøtende plan som krever at sykehus og klinikker som distribuerer terapien er spesielt sertifisert for å gjenkjenne og adressere CRS og toksisitet i nervesystemet. FDA ber selskapet gjennomføre en observasjonsstudie etter markedsføring som involverer pasienter behandlet med ciltacabtagene autoleucel for å vurdere langsiktig sikkerhet.
CARVYKTI gis i en dose på 0.5-1.0106 CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt, med en maksimal dose på 1108 CAR-positive levedyktige T-celler per infusjon.
