Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
Behandlingsplan for kolorektal kreft
(1) It is recommended to detect the gene status of svulst K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) Regofinil eller kliniske studier anbefales for pasienter som har mislyktes i tredjelinje og over standard systembehandling. For pasienter som ikke bruker målrettede legemidler i første- og andrelinjebehandling, kan irinotekan kombinert med cetuximab (anbefalt for villtype K-ras, N-ras, BRAF-gener) også vurderes.
(5) For pasienter som ikke tåler kombinasjonskjemoterapi, anbefales fluorouracil + kalsiumfolinat-skjemaet eller capecitabin enkeltmedisin eller kombinasjonsmålrettede legemidler. Pasienter med avansert kolorektal kreft som ikke er egnet for fluorouracil + kalsium leucovorin-kuren kan vurdere enkeltmiddelbehandling med raltrekson.
(6) Pasienter hvis sykdom er stabil etter 4 til 6 måneders palliativ behandling, men som fortsatt ikke har noen sjanse for R0-reseksjon, kan vurdere å gå inn i vedlikeholdsbehandling (som bruk av mindre giftig fluorouracil + kalsiumleucovorin, eller capecitabin enkeltmedisin kombinert målrettet behandling, eller suspendere systemisk systembehandling) for å redusere toksisiteten av kombinert kjemoterapi.
(7) For pasienter med BRAF-gen V600E-mutasjon, hvis allmenntilstanden er bedre, kan FOLFOXIRI eller førstelinjebehandling kombinert med bevacizumab vurderes.
(8) Hvis allmenntilstanden eller organfunksjonen er svært dårlig hos avanserte pasienter, anbefales den beste støttende behandlingen.
(9) Hvis metastasen er begrenset til lever og/eller lunge, henvises til behandlingsprinsippene for levermetastaser og lungemetastaser.
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
Valg av kjemoterapi for pasienter med tykktarmskreft
Kjemoterapimedisiner som for tiden brukes til å behandle avansert kolorektal kreft inkluderer: fluorouracil (inkludert oral
Capecitabin), oksaliplatin og irinotekan.
En
Induksjonsterapi
1. Tre-legemiddel plan
FOLFOXIRI [23]: irinotekan 165 mg/m2, intravenøs infusjon, d1; oksaliplatin 85 mg / m2, intravenøs infusjon, d1; LV 400 mg / m2, intravenøs infusjon, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d kontinuerlig intravenøs infusjon (totalt 3 200 mg / m2, infusjon i 48 timer), med start den første dagen. Gjenta hver 2. uke.
2. Dobbelt medikamentregime
(1) Oksaliplatin-baserte programmer, som FOLFOX og CapeOx, se adjuvant behandling av tykktarmskreft.
(2) Irinotekan-basert regime: FOLFIRI: irinotekan 180 mg/m2, intravenøs infusjon i 2 timer, d1; LV 400 mg / m2, intravenøs infusjon i 2 timer, d1; 5-FU 400 mg/m2, Intravenøs bolusinjeksjon, d1, deretter 2 400 mg/m2, kontinuerlig intravenøs infusjon i 46 til 48 timer. Gjenta hver 2. uke.
3. Enkelt medikamentregime
Hvis pasienten ikke tåler sterk initial behandling, 5-FU/LV eller capecitabininfusjon (se adjuvant terapi for spesifikke detaljer) eller enkeltmiddel irinotekan (125 mg/m2 irinotekan, intravenøs infusjon 30 ~ 90 minutter, d1, d8, gjentatt hver 3. uke; eller irinotekan 300-350 mg/m2, intravenøs infusjon 30-90 minutter, d1, gjentatt hver 3. uke). Eller irinotekan 180 mg/m2, intravenøs infusjon i 2 timer, d1, gjentatt hver 2. uke.
Etter ovennevnte behandling, hvis pasientens allmenntilstand ikke har blitt bedre, bør den beste støttende behandlingen gis.
To
Vedlikeholdsbehandling
OPTIMOX1-studien viste at hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som får FOLFOX som førstelinjebehandling, kan intermitterende bruk av oksaliplatins «stop and go»-strategi redusere nevrotoksisitet, men påvirker ikke overlevelse [26]. Derfor, etter 3 til 6 måneder med kombinasjonskjemoterapi med to midler, slik som sykdommen CR/PR/SD, kan oksaliplatin eller irinotekan med større bivirkninger avbrytes, og andre medikamentelle vedlikeholdsbehandlinger i regimet fortsette. Inntil svulsten utvikler seg, kan progresjonsfri overlevelse forlenges, men den totale overlevelsesfordelen er ikke åpenbar.
Tre
Andre, tredje og påfølgende kjemoterapialternativer
Valget av andrelinjekjemoterapi avhenger av førstelinjebehandlingsplanen. De oksaliplatinbaserte og irinotekanbaserte programmene kan være den første og andre linjen av hverandre. I henhold til pasientens fysiske tilstand, velg en enkelt medikament- eller kombinasjonsbehandlingsplan.
Pasienter med mer enn tredjelinjekjemoterapi anbefales å prøve målrettede legemidler eller delta i kliniske studier. For pasienter som ikke bruker målrettede legemidler i første- og andrelinjebehandling, kan irinotekan kombinert med målrettet legemiddelbehandling også vurderes.
Målrettet behandling for tykktarmskreft
Listen over målrettede og immunterapi legemidler mot tykktarmskreft som så langt er godkjent i inn- og utland.
1. Bevacizumab
Vanlig navn: An Wei Ting
Engelsk navn: Avastin
Molekylstrukturnavn: Bevacizumab
Hovedindikasjoner: tykktarmskreft
Opprinnelse: Roche
Bevacizumab (Avastin®) er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff. Det ble godkjent av FDA 26. februar 2004, og det var det første stoffet som ble godkjent i USA for å undertrykke tumorangiogenese.
Effektiviteten av bevacizumab som enkeltmiddel er lav, og det anbefales generelt å brukes i kombinasjon med kjemoterapi.
Kombinert kjemoterapiregime: IFL, FOLFIRI, FOLFOX og CapeOX; doser brukt: 5 mg/kg (2-ukers regime) og 7.5 mg/kg (3-ukers regime).
Kombinasjonen av IFL og bevacizumab i behandling av avansert kolorektal kreft økte OS fra 15.6 måneder til 20.3 måneder (AVF2107-studie).
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
Bevacizumab kombinert med FOLFOX eller FOLFIRI som førstelinjebehandling, PFS nådde 11.3 måneder, OS nådde 31.2 måneder (CALGB80405-studie).
2. Cetuximab
Vanlig navn: Erbitux
Engelsk navn: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Molekylstrukturnavn: Cetuximab
Hovedindikasjoner: tykktarmskreft
Opprinnelsessted: Merkelion, Tyskland
Før behandling med cetuximab må RAS-genet testes før alle villtypepasienter kan bruke cetuximab. Den effektive frekvensen av cetuximab er bare rundt 20 %, og det anbefales vanligvis å brukes i kombinasjon med kjemoterapi.
FOLFIRI og FOLFOX; dosering: 400mg / m2 250mg / m2 per uke etter første dose.
Hos RAS-villtypepasienter gir cetuximab kombinert med FOLFIRI-regime eller FOLFOX-regime betydelig lengre PFS og OS enn kjemoterapi alene.
3. Regafini
Vanlig navn: Baivango
Engelsk navn: regorafenib
Molekylstrukturnavn: Regefenib
Hovedindikasjoner: metastatisk tykktarmskreft
Opprinnelsessted: Bayer Corporation
Aktuelle personer: I september 2012 ble Regefini godkjent av FDA for å behandle avansert tykktarmskreft. I mai 2017 har Kinas CFDA også godkjent regorafenib for behandling av fluorouracil, oxaliplatin og irinotekan-basert kjemoterapi og anti-VEGF terapi 1. Anti-EGFR terapi (RAS villtype) pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Vanlig navn: Viktoribi
Engelsk navn: Erbitux cetuximab
Molekylstrukturnavn: panitumumab
Hovedindikasjoner: metastatisk tykktarmskreft
Opprinnelsessted: American Amgen
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Engelsk navn: Zaltrap (ziv-aflibercept for infusjonsvæske)
Molekylstrukturnavn: Abecip
Hovedindikasjoner: metastatisk tykktarmskreft
Opprinnelse: Sanofi
Abecip ble godkjent av US FDA for behandling av avansert kolorektal kreft i 2012. Det er et kimært proteinlegemiddel som begrenser tilførselen av tumornæringsstoffer ved å hemme human vaskulær endotelvekstfaktor VEGF, og dermed hemme tumorproliferasjon.
Aflibercept binder seg til sirkulerende VEGF i kroppen og fungerer som en "VEGF-felle". Derfor hemmer de aktiviteten til henholdsvis vaskulær endotelial vekstfaktor subtyper VEGF-A og VEGF-B og placental growth factor (PGF), og hemmer veksten av nye blodkar i korioncyster eller svulster. Det kan sies at formålet med Aflibercept er å "sulte" tumorvev.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Engelsk navn: ramucirumab
Molekylstrukturnavn: Remolumumab
Hovedindikasjoner: tykktarmskreft
Opprinnelse: Eli Lilly and Company
Cyramza ble godkjent av US FDA i 2014 for å behandle magekreft, tykktarmskreft og ikke-småcellet lungekreft.
Når svulstvevet forstørres, vil det gjennomgå prosessen med angiogenese, det vil si dannelsen av nye blodårer rundt svulstvevet for å transportere næringsstoffer til svulstcellene. Derfor kan hemming av denne prosessen hemme spredningen av de fleste svulster.
Cyramza er et monoklonalt antistoffmedikament, som hovedsakelig hemmer dannelsen av nye blodårer rundt svulsten og hemmer tilførselen av næringsstoffer til svulsten ved å binde seg til den vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptoren (VEGFR2), og dermed hemmer tumorproliferasjon.
7. Fruquintinib
Produktnavn: Aiyoute
Gjeldende symptomer: Godkjent i Kina 5. september for behandling av tidligere fluorouracil-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, samt tidligere eller uegnet behandling med anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) 1. Pasienter med metastatisk CRC behandlet med anti- epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (RAS villtype).
7.opdivo
Engelsk navn: nivolumab
Molekylstrukturnavn: nivolumab
Hovedindikasjoner: tykktarmskreft
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
Den siste behandlingsfremgangen av tykktarmskreft
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
mPFS for TT-B-gruppen behandlet med TAS102 + bevacizumab var 9.2 måneder, som var signifikant høyere enn de 7.8 månedene for den tradisjonelt behandlede capecitabin + bevacizumab CB-gruppen. Progresjonsfri overlevelse. Det forventes å bli et nytt førstelinjebehandlingsalternativ for slike pasienter.
2) Hva er fordelene med gjennombruddsterapi i kombinasjonen med tre legemidler?
Kombinasjonen av encorafenib, binimetinib og cetuximab for BRAF-mutasjonspasienter er en stor endring, fordi flere studier har vist at kombinasjonen av BRAF-hemmere og MEK-hemmere hos refraktære pasienter. Det kan sees at reaksjonshastigheten overstiger 30 %, noe som er uhørt. av.
Nylige data innsendt på verdenskongressen for gastrointestinal kreft i 2018 viser at kombinasjonen av tre medikamenter ikke bare har høy responsrate, men også har lang PFS og OS. Dette er grunnen til at det utvikles forsøk innen førstelinjebehandling. Interessant nok inneholder denne tripletten ikke cytotoksiske målrettede legemidler. Dette viser at det intelligent kan identifisere tumormolekyler og produsere betydelige kliniske effekter uten å generere mye toksisitet.
3) Hva er utviklingen av immunterapi?
For MSI-H-svulster har kombinasjonen nivolumab og ipilimumab mulighet til å få førstelinjebehandling, fordi effektdataene virker svært overbevisende.
For mikrosatellittstabile svulster bør vi kombinere immunterapi med standard kjemoterapi-FOLFOX/bevacizumab i kombinasjon med nivolumab.
