2022. september: Behandlingen av ulike svulster har blitt transformert ved cellebasert immunterapi, ofte kjent som CAR-T-cellebehandling. For å målrette og bekjempe spesifikke former for leukemi og lymfom, benytter behandlingen genetisk konstruerte T-celler. Selv om det har potensial til å kurere kreft hos visse individer som ellers ville gått bort fra sykdommen, har det også fare for en rekke uønskede effekter, hvorav noen kan være dødelige og forstyrre hjernefunksjonen.
Ifølge en fersk studie fra Washington University School of Medicine i St. Louis, kan en rask blodprøve hjelpe leger å finne ut hvilke pasienter som er mer sannsynlig å oppleve nevrotoksiske bivirkninger i dagene og ukene etter CAR-T-cellebehandling. Forskere oppdaget at nivåene av et protein kalt neurofilament light chain (NfL) er høyere hos individer som fortsetter å ha nevrotoksiske problemer etter å ha studert blodprøver tatt fra pasienter før, under og etter CAR-T-celleterapi. Før behandlingen i det hele tatt starter, er det store mengder protein tilstede, og disse nivåene holder seg høye gjennom hele behandlingen og i opptil en måned etter.
Studien, som ble utgitt 1. september i tidsskriftet JAMA Oncology, kan hjelpe medisinske fagfolk med å forutse disse potensielt dødelige bivirkningene og gjøre dem i stand til å begynne å administrere medisiner som kan redusere de nevrotoksiske konsekvensene tidlig i en pasients behandling. I tillegg gir det en plattform for tidlig CAR-T-cellebehandlingsbivirkningsforebygging eller risikoreduksjonsforskning.
Hovedforfatter Omar H. Butt, MD, PhD, en medisinsk instruktør som ser pasienter ved Siteman Cancer Center ved Barnes-Jewish Hospital og Washington University School of Medicine, sa: "Vår studie antyder at noen pasienter som får CAR-T-celleterapi har tidligere uoppdaget skade på nevroner som er tilstede ved baseline, før vi i det hele tatt begynner å forberede dem for denne behandlingen." "Vi vet ikke opprinnelsen til denne skaden, men den ser ut til å disponere individer for å ha nevrotoksiske problemer. Vi kan forhindre eller redusere alvorlighetsgraden av disse konsekvensene hvis vi vet hvem som er i faresonen for dem.
NfL-proteinet, en bred indikator på nevronal skade, har blitt brukt til å måle eller spore alvorlighetsgraden av en rekke nevrologiske tilstander, inkludert Alzheimers sykdom og multippel sklerose.
I følge med-seniorforfatter og Daniel J. Brennan professor i nevrologi Beau M. Ances, MD, PhD, "brukes målinger av NfL i blodet som et verktøy for å evaluere effektiviteten av prospektive nye terapier for multippel sklerose." "Vi har til hensikt å utføre mer forskning for å finne ut hva som forårsaker nevronskade hos disse kreftpasientene. Fordi Washington University har noen av de beste ekspertene innen CAR-T-celleterapi og toppkunnskap innen nevrodegenerative sykdommer, har dette uvanlige samarbeidet blitt mulig. Det gir en fantastisk sjanse til å fylle hull og bringe ulike profesjoner sammen i et forsøk på å finne en frustrerende løsning og være til nytte for mennesker.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pasienter som ikke opplevde noen nevrotoksiske bivirkninger, kan skilles fra de som gjorde det basert på NfL-basislinjenivåene. For å se om en større prøvestørrelse vil gjøre dem i stand til å identifisere pasienter med risiko for milde, moderate eller alvorlige problemer, har forskerne til hensikt å fortsette å undersøke data fra flere pasienter.
Komplikasjonene kan variere mye fra hodepine, anfall, hjerneslag og hevelse i hjernen til konsentrasjonsvansker, hukommelsesproblemer, desorientering, lesevansker og hodepine. Høydose steroider og noen ganger immunmodulerende terapier som tar sikte på å redusere betennelse er de viktigste måtene leger behandler disse problemene på. Siden disse terapiene dessverre kan svekke antikrefteffekten til CAR-T-cellene, vil leger foretrekke å unngå å bruke dem når det er mulig, og derfor er det svært nyttig å vite hvem som er i faresonen for de mest skadelige bivirkningene.
Et annet puslespill er at selv om noen pasienter har nevrotoksiske bivirkninger og senere blir friske fra dem, er de økte NfL-nivåene allerede tilstede og stort sett konstante. Dette innebærer at selv om NfL-nivåer ikke nødvendigvis representerer hva som skjer for å forårsake pasientenes vanskeligheter, indikerer de at noe er galt.
Når det gjelder selve sykdomsprosessen, "vi ser bare toppen av isfjellet, og det er dit mange av våre fremtidige undersøkelser er på vei," sa Butt. "Vi prøver å forstå tydeligere hva som i utgangspunktet førte til disse justeringene. Og senere, selv når symptomene har avtatt, er disse høye NfL-nivåene fortsatt til stede.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunterapi at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
