Immunterapi ved behandling av kreft
Kreft CAR-NK-terapi har en effektiv rate på 73 %, og blir rekruttert i innenlandske kliniske studier.
Immunterapi har revolusjonert måten kreft behandles på. Kreftimmunterapi er delt inn i to kategorier: den ene er immunkontrollpunkthemmere, og PD-1, PD-L1 og CTLA-4 er godkjent for behandling av en rekke kreftformer. Og Nobelprisen i fysiologi eller medisin 2018 tildelte bidraget til utviklingen av immunkontrollpunkthemmere til mennesker.
Den andre er cellulær immunterapi, der chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfomer.
CAR T Celleterapi
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunterapi to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ikke-Hodgkins lymfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK celleterapi forskningsdata
Resultatene av rettssaken ble publisert i går i New England Journal of Medicine. Av de 11 pasientene som deltok i studien, svarte 8 (73%) på behandlingen, og 7 av dem svarte fullstendig, noe som betyr at de ikke lenger viste tegn på kreft ved en medianoppfølging på 13.8 måneder, og ingen pasienter opplevde celler Faktorfrigivelsessyndrom eller nevrotoksisitet.
Responsen på CD19 CAR-NK-celleterapi var signifikant innen 1 måned etter infusjonen, og persistensen av disse cellene ble fremdeles påvist innen 1 år etter infusjonen.
Tilsvarende forfatter Katy Rezvani, professor i stamcelletransplantasjon og celleterapi, sa: “Vi er oppmuntret av resultatene av den kliniske studien, som vil utføre ytterligere kliniske studier for å studere potensialet i allogene ledningsblod-avledede CAR-NK-celler som en pasient i nød Behandlingstilbud. “
Ved MD Anderson Cancer Center ble NK-celler isolert fra donert navlestrengsblod og genetisk konstruert for å uttrykke den nødvendige CAR, som kan identifisere kreftspesifikke mål. CAR-NK-celler må også være "utstyrt" med IL-15, et immunsignaleringsmolekyl designet for å forbedre celleproliferasjon og overlevelse.
I denne studien er CAR-NK-celler allogene, noe som betyr at disse cellene er hentet fra sunne givere som ikke er relatert til pasienten, ikke pasienten selv. Derfor kan CAR-NK-celler produseres og lagres på forhånd for øyeblikkelig bruk. I kontrast, for tiden kommersielt tilgjengelige CAR-T-celler, må de bruke en flerukers kulturproliferasjonsprosess for å produsere T-celler som er genetisk konstruert basert på pasientens egne gener.
CAR-NK-celler har flere fordeler i forhold til CAR-T-celler
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target svulst cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of cytokinfrigivelsessyndrom.
Til slutt krever NK-celler ikke streng HLA-matching og har ikke potensial til å forårsake graft-versus-host sykdom, noe som er en viktig risiko for CAR-T-celleimmunterapi.
