Oktober 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) har blitt godkjent av Food and Drug Administration for voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre som har lokalt avansert eller metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) som har progrediert etter tidligere VEGFR-målrettet behandling og som ikke er kvalifisert eller motstandsdyktig mot radioaktivt jod .
COSMIC-311, en randomisert (2:1), dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie (NCT03690388) hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk DTC som hadde progrediert etter tidligere VEGFR-målrettet behandling og var ikke kvalifisert eller refraktær overfor radioaktiv jod, ble brukt til å vurdere effekten. Pasientene ble gitt enten cabozantinib 60 mg eller placebo eller beste støttebehandling inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
De viktigste effektmålene var progresjonsfri overlevelse (PFS) i intent-to-treat-populasjonen og total responsrate (ORR) hos de første 100 randomiserte pasientene, som begge ble vurdert av en blindet uavhengig radiologisk vurderingskomité ved bruk av RECIST 1.1 kriterier. Sammenlignet med placebo reduserte CABOMETYX signifikant risikoen for sykdomsprogresjon eller død (p0.0001). Median PFS i cabozantinib-armen var 11.0 måneder (95 prosent KI: 7.4, 13.8), sammenlignet med 1.9 måneder (95 prosent KI: 1.9, 3.7) i placebo-armen. I cabozantinib- og placebogruppene var ORR-ene henholdsvis 18 prosent (95 prosent KI: 10 prosent, 29 prosent) og 0 prosent (95 prosent KI: 0 prosent, 11 prosent).
Diaré, palmar-plantar erytrodysestesi (PPE), tretthet, hypertensjon og stomatitt var de mest utbredte bivirkningene (25 prosent). Hypokalsemi ble satt inn som en advarsel.
Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet er den anbefalte dosen av cabozantinib som enkeltmiddel 60 mg én gang daglig. Hos pediatriske pasienter (12 år og eldre med en BSA på mindre enn 1.2 m2) er den anbefalte dosen av cabozantinib 40 mg én gang daglig inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
