Braftovi med Erbitux oppnådde endelig positive resultater for tykktarmskreft

Målrettet behandling av tykktarmskreft, BRAF V600E genmutasjonsmålrettet terapi av tykktarmskreft Braftovi + Erbitux oppnådde endelig positive resultater

Kolorektal kreftbehandlingsstatus

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of tykktarmskreft has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Studier har vist at rundt 15% av pasientene med metastatisk kolorektal kreft vil ha BRAF-genmutasjoner og dårlig prognose. V600E-mutasjon er den vanligste BRAF-genmutasjonen. Risikoen for død for pasienter med BRAF V600E-mutasjon er å bære villtype BRAF-genpasienter to ganger.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi andre medikamentregime den første målrettede behandlingen godkjent av FDA for pasienter med mCRC som bærer BRAF-mutasjoner.

Braftovi dobbelt- og trippelbehandling forlenger overlevelsen betydelig

Allerede i desember 2019 godtok FDA Pfizer Braftovi Second Drug Programs supplerende nye legemiddelsøknad og ga kvalifisering for prioritert gjennomgang. Denne godkjenningen er basert på resultatene av den kliniske studien BEACON CRC fase 3.

Studien ble utført hos pasienter med avansert BRAF V600E mutant mCRC som tidligere hadde utviklet seg etter å ha mottatt en eller to behandlinger. Effekten og sikkerheten til riticas behandlingsplan kombinert med medisiner (kontroll).

Tabell 1: Medisineringsplanen for hver gruppe

De viktigste forskningsresultatene

1. Median survival (OS): 9.0 måneder i trippelterapigruppen

8.4 måneder i gruppen med dobbelt terapi

Kontrollgruppen er 5.4 måneder

2. Progresjonsfri overlevelse: 4.3 måneder i trippelterapigruppen

4.2 måneder for dobbeltterapigruppen

Kontrollgruppen er 1.5 måneder

3. 6 måneders overlevelsesrate: 71% i trippelterapigruppen

65% i gruppen med dobbelt terapi

Kontrollgruppen er 47%

4. Objektiv remisjonsrate (ORR): 26% i trippelterapigruppen

20% i gruppen med dobbelt terapi

Kontrollgruppen er 2%

Bildet til venstre sammenligner tre-legemiddelregimet for raftovi med OS for kontrollgruppen, og bildet til høyre sammenligner to-medikamentregimet for raftovi med OS for kontrollgruppen

Generelt, sammenlignet med behandlingsregimer som inneholder Erbitux og irinotekan, er effekten av to-legemiddelregimet og tre-medikamentregimet ikke mye forskjellig, og det er færre kliniske bivirkninger.

Rektor etterforsker Dr. Scott Kopetz sa: ”Som pasient med tidligere behandlet BRAF V600E mutant metastatisk kolorektal kreft, er Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) den første og eneste målrettede behandlingen. Dette er det nye behandlingsalternativet som slike pasienter sårt trenger. “

Braftovi kombinasjonsbehandling prinsipper og indikasjoner

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanom, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

I USA er Braftovi + Mektovi-kombinasjonen blitt godkjent for ikke-opererbart eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutasjoner. Braftovi er ikke egnet for behandling av villtype BRAF melanom. I Europa er kombinasjonen godkjent for voksne med uoperabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon. I Japan er kombinasjonen godkjent for BRAF-mutert uoperabelt melanom.

2019 NCCN retningslinjer for tykktarmskreft legger til to nye EGFR / BRAF / MEK trippelhemmer kombinasjonsterapier for pasienter med avansert BRAF V600E mutasjonspositiv avansert sykdom, nemlig:

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobian har noe å si

I en tid med målrettet terapi bør hver pasient med kolorektal kreft bestå MSI-deteksjon, mutasjonsanalyse av RAS og BRAF, og utføre HER2-amplifikasjon, NTRK og annen gendeteksjon så langt det er mulig. Genetisk testing (NGS) vil inngå i den store Den innledende undersøkelsesstandarden for de fleste pasienter. Kreftvenner som har gjennomgått gentesting kan sende rapporten til medisinsk avdeling for tolking for å se om det finnes et aktuelt behandlingstilbud.

Redaktøren tror det i fremtiden vil være nyere forskningsfremgang og de beste medisinene mot tykktarmskreft. Bare de beste kreftekspertene i inn- og utland har rik klinisk erfaring. Kolorektal kreftpasienter kan søke om autoritet gjennom Global Oncologist Network Expert konsultasjon, få den beste diagnosen og behandlingsplanen.