Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) ble gitt akselerert godkjenning av Food and Drug Administration for pasienter med Philadelphia kromosompositiv kronisk myeloid leukemi (Ph+ CML) i kronisk fase (CP) som tidligere hadde fått to eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI), samt for voksne pasienter med Ph+ CML i CP som hadde T315I-mutasjonen.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib blir testet hos pasienter med Ph+ CML i CP med T315I-mutasjonen i CABL001X2101 (NCT02081378), en multisenter, åpen klinisk undersøkelse. Effekten av asciminib 200 mg to ganger daglig hos 45 pasienter med T315I-mutasjonen ble studert. Pasientene ble holdt på behandling til de opplevde utålelig toksisitet eller behandlingssvikt. MMR var det primære effektmålet. MMR ble nådd hos 42 prosent (19/45, 95 prosent konfidensintervall: 28 prosent til 58 prosent) av pasientene etter 24 uker. MMR ble nådd hos 49 prosent av pasientene (22/45, 95 prosent konfidensintervall: 34 prosent til 64 prosent) etter 96 uker. Gjennomsnittlig behandlingstid var 108 uker (intervall, 2 til 215 uker).
Øvre luftveisinfeksjoner, muskel- og skjelettsmerter, tretthet, kvalme, utslett og diaré er de mest utbredte bivirkningene (20 %). Redusert antall blodplater, økte triglyserider, redusert nøytrofiltall og hemoglobin, og forhøyet kreatinkinase, alaninaminotransferase, lipase og amylase er de mest utbredte laboratorieavvikene.
Hos pasienter med Ph+ CML i CP som tidligere har blitt behandlet med to eller flere TKI-er, er den anbefalte asciminibdosen 80 mg administrert oralt én dag til omtrent samme tid hver dag eller 40 mg to ganger daglig med ca. 12-timers intervaller. Hos pasienter med Ph+ CML i CP med T315I-mutasjonen er den foreslåtte dosen av asciminib 200 mg to ganger daglig med ca. 12-timers intervaller.
