At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Den ledende etterforskeren av studien, Johanna Bendell fra Sarah Cannon Cancer Institute, påpekte: Så langt har immunterapi bare vært effektiv for pasienter med svært mikrosatellitt ustabil kolorektal kreft, og denne typen pasienter utgjør bare 5% av befolkningen.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Prekliniske studier tyder på at MEK-hemmere kan gjøre svulster mer følsomme for immunterapi. Den spesifikke mekanismen kan være å øke antall aktive immunceller (som CD8-positive celler) i svulsten og øke uttrykket av pro-immune systemaktiveringsfaktorer.
Resultatene av studien viste at den kliniske fase I b-studien brukte MEK-hemmeren Cobimetinib til å behandle 23 pasienter med behandlet kolorektal kreft i henhold til doseklatringregimet. (Q3W), kan de fleste pasienter tåle store doser og blir behandlet med 800 mg PD-L1-hemmer Atezolizumab (intravenøs injeksjon, Q2W).
I oppfølgingsbehandlingen observerte forskerne at 4 pasienter (17%) hadde en svulstkrymping på minst 30%, og 5 pasienter (22%) hadde stabil sykdom. Den kontinuerlige remisjonstiden er mer enn 4 ~ 15 måneder. Per nåværende data har 2 av 4 pasienter med delvis remisjon oppnådd kontinuerlig remisjon. Blant pasienter med delvis remisjon var 3 tilfeller mikrosatellittstabil eller lavnivå mikrosatellitt ustabilitet, og 1 tilfelle hadde ukjent mikrosatellittstatus. Blant pasientene som ble inkludert i studien, var det ingen tilfeller av svært ustabile mikrosatellitter.
I tillegg påvirker ikke baselinjenivået til PD-L1 sykdomsremisjon, kombinasjonsmedisinen tolereres godt og det er ingen alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger.
Bendell konkluderte: "Resultatene av studien stemmer overens med hypotesen om kombinasjonsterapi, som også gir ytterligere 95% av pasientene i tykktarmskreft en mulighet til å motta immunterapi." Etterforskeren er i ferd med å starte en klinisk fase III-studie. Det er vanskelig å planlegge å komme inn i gruppen. For kurativ metastatisk kolorektal kreft, sammenlign effekten av denne kombinasjonsbehandlingen med standardregimer.
