Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), en RAS GTPase-familiehemmer, ble gitt akselerert godkjenning av Food and Drug Administration (FDA) for voksne pasienter med KRAS G12C-mutert lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som identifisert av en FDA-godkjent test , som har mottatt minst én tidligere systemisk terapi.
Som tilleggsdiagnostikk for Krazati, godkjente FDA i tillegg QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-settet (vev) og Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Tumorvevet bør undersøkes dersom det ikke var indikasjon på en mutasjon i plasmaprøven.
The KRYSTAL-1 klinisk studie (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
De primære effektmålene var responsvarighet og bekreftet objektiv responsrate (ORR) i samsvar med RECIST 1.1, vurdert av en blindet uavhengig sentral gjennomgang (DOR). Median DOR var 8.5 måneder (95 % KI: 6.2, 13.8), og ORR var 43 % (95 % KI: 34 %, 53 %).
Diaré, kvalme, tretthet, oppkast, muskel- og skjelettsmerter, levertoksisitet, nedsatt nyrefunksjon, dyspné, ødem, nedsatt appetitt, hoste, lungebetennelse, desorientering, forstoppelse, magesmerter og QTc-intervallforlengelse var de hyppigste bivirkningene (20 %). Reduserte lymfocytter, økt aspartataminotransferase, økt natrium, redusert natrium, redusert hemoglobin, økt kreatinin, redusert albumin, økt alaninaminotransferase, økt lipase, redusert blodplater, redusert magnesium og redusert kalium var de mest utbredte laboratorieavvikene (25 %).
Adagrasib tabletter bør tas oralt to ganger daglig i en dose på 600 mg til tilstanden utvikler seg eller det er utålelig toksisitet.
