Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack svulst cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing tykktarmskreft.
Studien rapporterte at i en Lynch syndrom (Lynch) musemodell kan vaksinasjon med så få som fire svulstantigener produsere en antigenspesifikk respons, redusere tarmtumorer og forbedre overlevelse.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kreftframkallende genetisk sykdom-Lynch syndrom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, eggstokkreft, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially tykktarmskreft and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
I USA diagnostiseres omtrent 140,000 3 nye tilfeller av kolorektal kreft hvert år. Omtrent 5% til XNUMX% av disse kreftformene er forårsaket av Lynch syndrom.
En vaksine for å forhindre Lynch syndrom
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
Og vaksiner kan gi en annen, potensielt mer effektiv måte å stoppe utviklingen av kreft på.
Nylig har forskere tatt et viktig skritt i utviklingen av vaksiner for å forhindre høyrisiko for kreft, Lynch syndrom (Lynch).
Forskere ledet av Steven Cornkin, MD, fra Weill Cornell, rapporterte resultatene av NCI-finansierte kreftforebyggende vaksintester på det nylige årsmøtet i American Association for Cancer Research. Sammenlignet med uvaksinerte mus forhindret denne vaksinen veksten av kolorektale svulster og utvidet musens overlevelse i Lynch syndrom-musemodellen.
Hovedetterforskeren, Dr. Lipkin, og nestleder for forskning ved Institutt for medisin i New York, planlegger å identifisere vanlige neoantigener som forekommer i tidlige kolorektale svulster hos pasienter med Lynch syndrom. Prosjektet ble finansiert av National Cancer Institute (NCI) gjennom kreft "Moon Exploration Program" immuno-onkologi transformasjon nettverk.
Dr. Lipkin påpekte at hvis menneskelige studier av kreftforebyggende vaksiner gjør fremskritt, vil det ta flere år å avgjøre om de er effektive.
Samtidig bruker teamet hans musemodeller for å bedre forstå hvordan vaksinen fungerer og hvordan de voksende kreftcellene motstår effekten.
Oppdagelse av vanlige mutasjoner i kreft i Lynch syndrom
Lynch syndrom er forårsaket av arvelige genetiske mutasjoner, som kan forhindre reparasjon av DNA-feil som oppstår under celledeling. Slike feil kalles mangelfulle reparasjonsfeil.
Dette er som å ikke bruke en DNA-stavekontroll. Uten dette forsvaret vil DNA-feil akkumuleres i cellene og kan til slutt føre til ulike kreftformer.
Korte gjentatte DNA-fragmenter kalt mikrosatellitter er spesielt utsatt for DNA-uoverensstemmelser. Svulster med feilparasjoner vil etter hvert akkumulere endringer i disse mikrosatellittene. Denne situasjonen kalles mikrosatellitt ustabilitet.
Mikrosatellitt ustabile svulster kan produsere nye proteiner, kalt nye antigener, som er fremmede stoffer i kroppen og kan utløse immunforsvaret til å angripe cellene som lager disse proteinene.
Som et resultat fant forskerne viktigere informasjon. Svulster dannet hos mennesker med Lynch-syndrom har ofte de samme mikrosatellittmutasjonene, for eksempel hos 60% til 80% av personer med kolorektal kreft som har en mangelfull reparasjonsdefekt. Det vil være spesifikke mikrosatellittmutasjoner i TGFBR2-genet.
Utvikling og optimalisering av kreftvaksiner
I 2011 startet forskere fra National Cancer Research Center i Heidelberg, Tyskland, kliniske studier av nye antigenvaksiner hos personer med avansert kolorektal kreft. Disse pasientene har høy mikrosatellitt ustabilitet.
For det første søkte forskerne DNA fra 32 kolorektale svulster funnet i Lynch syndrom-musemodellen og identifiserte 13 vanlige mutasjoner.
Forskerne brukte deretter en algoritme for å forutsi hvilke delte mutasjoner som ville produsere nye antigener, og til slutt identifiserte 10 arter. Da de injiserte disse 10 nye antigenene i mus, utløste fire av dem en sterk immunrespons.
Disse fire nye antigenene kombineres for å produsere en musevaksine. De fant at bruk av vaksiner og hjelpestoffer i en musemodell av Lynch syndrom kan redusere utviklingen av kolorektale svulster og forlenge overlevelsen.
"Dette er en av de første kreftimmunforebyggende vaksinene som bruker nye antigener som kan være dannet av manglende reparasjonsfeil i DNA," sa Dr. Umar.
Deretter bestemte forskerne om kombinasjon av vaksinen med andre behandlinger kunne forbedre effekten. For eksempel har Naprosyn, et ofte brukt smertestillende middel, vist seg å være bedre enn aspirin eller kontroll når det gjelder å redusere utviklingen av kolorektal svulst i musemodeller. Naproxen ser også ut til å øke effekten av vaksinen. Mus behandlet med vaksine pluss naproxen levde lenger enn mus vaksinert alene eller vaksinert pluss aspirin. Immunceller i vaksinen pluss naproksengruppen var bedre i stand til å gjenkjenne det nye vaksineantigenet enn mus i vaksinen alene eller vaksine pluss aspiringruppe.
konklusjonen
Personer med Lynch-syndrom vil være kandidater for kreftforebyggende vaksiner, hvis de er utviklet.
Gjeldende NCCN-retningslinjer anbefaler mikrosatellitt-ustabilitetstesting for personer med tykktarmskreft og endometriekreft. Hvis pasientens tumortest er positiv for mikrosatellitt-ustabilitet, anbefales det at den testes for Lynch-syndrom. Hvis det er diagnostisert som Lynch syndrom, anbefales det å teste førstegrads pårørende til pasienten for å forhindre at det skjer.
Det anbefales at høyrisikogrupper kan screenes for genetiske følsomhetsgener for svulster. For spesifikke typer screening, vennligst kontakt Global Oncologist Network Medical Department (400-666-7998), og velg basert på personlig familiehistorie og risikofaktorer:
- Gendeteksjon av kreftgenetisk mottakelighet (totalt 139 gener):
- Dekker 139 gener i det menneskelige genomet som er genetisk relatert til kreft, som involverer 20 typer kreft og 70 typer kreftrelaterte genetiske syndromer
- Genetest for svulstgenetisk mottakelighet (23 vanlige gener):
- Involverer 8 typer høyrisikokreft og 14 typer vanlige genetiske syndromer
- Genetest for kreftgenetisk mottakelighet (18 gener for kvinner):
- Involverer 3 typer høyrisiko kvinnelige svulster og 5 typer relaterte genetiske syndromer
- Gendeteksjon av kreftgenetisk mottakelighet (17 gener i fordøyelseskanalen):
- Involverer 5 typer høyrisiko fordøyelseskanaltumorer og 8 typer relaterte genetiske syndromer
- Brystkreft + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Tykktarmskreft: 17 gener
- Alle svulster: 44 gener
