Før starten av artikkelen, den første titt på vitenskap.
Forståelse av MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stabilitet), microsatellite stabilitet, sammenlignet med MSI, er det ingen åpenbar MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite ustabilitet), det vil si at frekvensen av mikrosatellitt ustabilitet er høy, generelt høyere enn 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), det vil si at frekvensen av mikrosatellitt ustabilitet er lav, generelt mindre enn 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
For pasienter med unresectable lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft som har utviklet sykdom eller i det minste er resistente mot to tidligere systemiske cellegiftkurer, kan 95% av dem oppdage MSS i stedet for MSI-H. Så, hvordan velge MSS kolorektal kreftpasienter?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Resultatene av denne studien bekrefter nok en gang: MSS pasienter med tykktarmskreft reagerer ikke bra på immunterapi (PD-L1) medikament atuzumab. Median totaloverlevelse av atezumab kombinert med cobtinib-gruppen var 8.87 måneder, sammenlignet med 7.10 måneder i atezumab-gruppen alene og 8.51 måneder i regofenib-gruppen, uavhengig av om immunterapi alene eller kombinert Det er ingen signifikant overlevelsesfordel.
For median progresjonsfri overlevelse var de tre behandlingsgruppene 1.91 måneder, 1.94 måneder og 2.00 måneder, uten forskjell. Frekvensen av bivirkninger av grad 3/4 var 61% i kombinasjonsbehandlingsgruppen, 31% i atuzumab-monoterapi-gruppen og 58% i regofenib-gruppen.
"Disse resultatene fremhever de sterke biologiske forskjellene mellom MSS og MSI-H, og understreker de ulike behandlingsbehovene mellom disse to sykdomstypene," sa Dr. Cathy Eng, forsker ved University of Texas Anderson Cancer Center.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Hvis andre tilsvarende målmutasjoner oppdages, kan den målrettede medikamentelle behandlingen velges.
For pasienter med kolorektal kreft kan du velge et standard sett med cellegift-FOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorin + oksaliplatin + irinotekan), som er en kombinasjon av en gruppe cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, egnet for alle mennesker.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
