Temaet for NCCNs årsmøte 2019 er å utvide biomarkørtesting for å veilede den nøyaktige behandlingen av kreft, samt nye endringer i retningslinjer for kolorektal kreft (CRC). 5-års overlevelsesraten for tykktarmskreft er bare 11 %, og den oppdaterte behandlingsplanen i NCCNs behandlingsretningslinjer forventes å forbedre overlevelsen.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for tykktarmskreft adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
La oss ta en titt på de spesifikke viktige oppdateringene og tunge dataene:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left svulst er tilstede.
I VOLFI-studien ble 96 pasienter med RAS villtype metastatisk kolorektal kreft randomisert til mFOLFOXIRI kombinert med panitumumab (n = 63) eller bare mFOLFOXIRI (n = 33) i et forhold 2: 1. Den kombinerte panitumumab-gruppen hadde en effektiv hastighet på 85.7%, mens mFOLFOXIRI alene var 54.5%.
MSI / MMR
Selv om mikrosatellitt-instabilitet (MSI) og mismatch-reparasjon (MMR) vanligvis ikke er arvelig, utelukker ikke dette svulster indusert av Lynch-syndrom, som finnes i 1 % av BRAF V600E kolorektal kreft. Hvis du har en sterk familiehistorie, må du utføre genetisk testing.
De siste retningslinjene indikerer bruk av immunhistokjemi for å oppdage de fire mutante gener som er tilstede i Lynch syndrom: MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2.
I NCCNs retningslinjer for avansert eller metastatisk behandling av tykktarmskreft, første linje immunterapi options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
For NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) er nå en andre linje behandlingsalternativ for pasienter med metastatisk kolorektal kreft. Pasientens genetiske test må oppdage en positiv NTRK-genfusjon. De kliniske forskningsdataene for stoffet ble publisert i 2018 New England Journal of Medicine.
Derfor godkjente FDA i november 2018 bruk av larotinib til behandling av voksne og barn med hovne solide svulster. Så lenge pasienten har NTRK-genfusjon og det ikke er noen kjent ervervet resistensmutasjon, har sykdommen metastasert og kirurgisk reseksjon kan føre til alvorlig dødsrisiko, det er ingen tilfredsstillende alternativ behandlingsplan eller fremgang har skjedd etter behandling.
I denne komplette kliniske studien av kreft ble 4 pasienter med metastatisk kolorektal kreft registrert, og 1 pasient reagerte bra.
For BRAF og MEK
I denne oppdateringen av NCCN-retningslinjene er det lagt til to andre linje kombinasjonsterapier for denne biomarkøren, nemlig:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), kombinert med cetuximab eller panitumumab (EGFR monoklonalt antistoff);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
De enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Denne oppdateringen av NCCN-retningslinjene for tykktarmskreft bekrefter nok en gang den viktige rollen til genetisk testing i behandlingen av kreft. Med ett behandlingsalternativ til er det mer håp! Kreftvenner bør slutte å tvile på statusen til genetisk testing. Den gode nyheten er at det finnes så mange godkjente målrettede legemidler for tykktarmskreft. Vær så snill å verne om det som er i dine egne hender.
