Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) is door de FDA goedgekeurd voor chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE beoordeelde de werkzaamheid bij patiënten met recidiverende of refractaire CLL/SLL (NCT03734016). In totaal werden 652 deelnemers willekeurig toegewezen aan zanubrutinib of ibrutinib. 1 was het mediane aantal eerdere behandelingslijnen (spreiding 1-8). Volgens een IRC waren ORR en DOR de primaire uitkomstmaten voor werkzaamheid op dit punt in de responsanalyse. De ORR voor de zanubrutinib-arm was 80% (95% BI: 76, 85) en voor de ibrutinib-arm was 73% (95% BI: 68, 78) (responsratio: 1.10, 95% BI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Na een mediane follow-up van 14.1 maanden had geen van beide armen de mediane DOR bereikt.
De meest voorkomende bijwerkingen van zanubrutinib (30%) waren onder meer bloeding (42%), infectie van de onderste luchtwegen (39%), verlaagd aantal bloedplaatjes (34%), verlaagd aantal neutrofielen (42%) en musculoskeletale pijn (30%). . Bij 13% van de personen traden secundaire primaire maligniteiten op, zoals niet-huidcarcinomen. 3.7% van de patiënten had atriumfibrilleren of flutter, terwijl 0.2% van de patiënten ventriculaire aritmieën van graad 3 of hoger had.
Totdat de ziekte voortschrijdt of er ondraaglijke toxiciteit is, is de aanbevolen dosis zanubrutinib 160 mg tweemaal daags oraal ingenomen of 320 mg eenmaal daags oraal ingenomen.
View full prescribing information for Brukinsa.
