November 2022: De Food and Drug Administration keurde tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combinatie met durvalumab goed voor volwassen patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (uHCC).
De werkzaamheid werd geëvalueerd in HIMALAYA (NCT03298451), een gerandomiseerde (1:1:1), open-label, multicenter studie bij patiënten met bevestigde uHCC die niet eerder een systemische behandeling voor HCC hadden gekregen. Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de drie armen: tremelimumab 300 mg als een eenmalige enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie plus durvalumab 1500 mg IV op dezelfde dag, gevolgd door durvalumab 1500 mg IV elke 4 weken; durvalumab 1500 mg IV elke 4 weken; of sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Deze goedkeuring is gebaseerd op een vergelijking van de 782 patiënten gerandomiseerd naar tremelimumab plus durvalumab naar sorafenib.
Het belangrijkste werkzaamheidsresultaat was de algehele overleving (OS). Tremelimumab plus durvalumab vertoonde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in OS vergeleken met sorafenib (gestratificeerde risicoratio [HR] van 0.78 [95% BI: 0.66; 0.92], 2-zijdige p-waarde = 0.0035); de mediane OS was 16.4 maanden (95% BI: 14.2; 19.6) versus 13.8 maanden (95% BI: 12.3; 16.1). Bijkomende werkzaamheidsresultaten omvatten door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving (PFS) en het algehele responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1. De mediane PFS was 3.8 maanden (95% BI: 3.7; 5.3) en 4.1 maanden (95% BI: 3.7; 5.5) voor respectievelijk de tremelimumab plus durvalumab- en sorafenib-armen (gestratificeerde HR 0.90; 95% BI: 0.77, 1.05). De ORR was 20.1% (95%-BI: 16.3; 24.4) in de arm met tremelimumab plus durvalumab en 5.1% (95%-BI: 3.2; 7.8) voor degenen die met sorafenib werden behandeld.
De meest voorkomende (≥20%) bijwerkingen die bij patiënten optraden, waren huiduitslag, diarree, vermoeidheid, pruritus, musculoskeletale pijn en buikpijn.
De aanbevolen dosis tremelimumab voor patiënten die 30 kg of meer wegen, is 300 mg i.v. als een enkele dosis in combinatie met durvalumab 1500 mg in cyclus 1/dag 1, gevolgd door durvalumab 1500 mg i.v. elke 4 weken. Voor patiënten die minder dan 30 kg wegen, is de aanbevolen dosis tremelimumab 4 mg/kg IV als een enkele dosis in combinatie met durvalumab 20 mg/kg IV, gevolgd door durvalumab 20 mg/kg IV om de 4 weken.
View full prescribing information for Imjudo.
