De VS. FDA heeft goedgekeurd gilteritinib ( Xospata ) voor de behandeling van volwassen patiënten met FLT3 mutatie-positieve terugval of refractaire acute myeloïde leukemie ( AML ).
Bij gebruik met gilteritinib kent het ook diagnostische genetische testtechnologie toe. De leukoStrat CDx FLT3-mutatiedetectiemethode, ontwikkeld door Invivoscribe Technologies, Inc., wordt gebruikt om FLT3-mutaties bij AML-patiënten te detecteren.
"Ongeveer 25% -30% van de AML-patiënten met FLT3-gemuteerde genen", zei FDA Drug Administration Center voor FDA-directeur van de Oncology and Hematology and Oncology Center productwaarnemend directeur Richard Pazdur, MD, en Research, in een verklaring. ” Deze mutaties worden met name geassocieerd met agressiviteit van kanker en een hoger risico op herhaling. “
Pazdur voegde eraan toe dat gilteritinib het eerste goedgekeurde medicijn is dat als monotherapie wordt gebruikt bij AML-patiëntenpopulaties.
FLT3 is het meest frequent gemuteerde gen dat wordt geïdentificeerd in AML, en FLT3 interne tandemherhalingsmutaties zijn geassocieerd met hoge terugvalpercentages, korte remissies en slechte overlevingsresultaten. Gilteritinib is een zeer selectieve FLT3-tyrosinekinaseremmer waarvan is aangetoond dat het werkzaam is tegen FLT3 ITD-mutaties, en remt ook FLT3 D835-mutaties die klinische resistentie kunnen verlenen aan andere FLT3-remmers.
De 252 patiënten die deelnamen aan de vroege fase 1/2-studie, toonden aan dat 49% van de patiënten met recidiverende of refractaire AML- en FLT3-mutaties reageerde op gilteritinib. De mediane overleving van deze deelnemers was meer dan 7 maanden. Slechts 12% van de patiënten zonder FLT3-mutaties reageerde op gilteritinib, wat het bewijs levert dat het kan worden gebruikt als een selectieve remmer van mutant FLT3.
De goedkeuring was gebaseerd op gegevens van de ADMIRAL-studie, een gerandomiseerde fase 3-studie waarin 138 volwassen patiënten met FLT3-positieve recidiverende / refractaire AML dagelijks 120 mg oraal gefitinib kregen. In deze groep bereikte 21% van de patiënten volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel. De ADMIRAL-studie zelf is nog aan de gang en naar verwachting zullen volgend jaar gedetailleerde respons- en algehele overlevingsgegevens worden gepubliceerd.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
