BRAF-mutaties komen voor bij 15% van de colorectale patiënten. Er zijn tot nu toe geen gerichte medicijnen goedgekeurd door de FDA en de prognose is slecht. Onder hen is BRAF V600E de meest voorkomende mutatie.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
De resultaten van de fase III-studie toonden aan dat de mediane totale overleving (OS) van drievoudige therapie 9.0 maanden was, vergeleken met 5.4 maanden voor patiënten die cetuximab plus irinotecan kregen.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Dr. Scott Kopetz, hoofdonderzoeker van het MD Anderson Cancer Center, zei dat de BEACON CRC-studie de eerste fase III klinische studie is bij patiënten met colorectale patiënten met een BRAF V600E-mutant type. Het heeft een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de standaardcombinatie van drie geneesmiddelen en zal naar verwachting het huidige bestaande klinische behandelplan veranderen.
Andere identificaties verkregen door drievoudige therapie
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic colorectale kanker, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In maart 2019 heeft het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de klinische praktijkrichtlijnen voor de oncologie van colorectale kanker bijgewerkt, waarbij encorafenib + binimetinib + monoklonaal EGFR-antilichaam (cetuximab) werd gecombineerd als een BRAF V600E-mutant gemetastaseerde colorectale kankerpatiënt. Type 2A-behandeling wordt aanbevolen en moet worden gebruikt nadat 1 of 2 behandelingslijnen hebben gefaald.
Tijdens de veilige introductiefase kregen 30 patiënten drievoudige therapie, 300 mg encorafenib eenmaal daags; 45 mg binimetinib tweemaal daags; en vervolgens gecombineerd met de standaard dosis cetuximab.
29 patiënten hebben een BRAF V600-mutatie en 1% van de patiënten heeft een microsatellietinstabiliteit-hoge status. De resultaten laten zien dat het drievoudige schema eerder een goede tolerantie heeft getoond. Volgens de gegevens die zijn verstrekt op het gastro-intestinale kankersymposium van 2019, was de mediane follow-uptijd 18.2 maanden, en de resultaten toonden een geschatte mediane progressievrije overleving van 8.0 maanden en een mediane totale overleving van 15.3 maanden (een jaar veel). Met een lokale beoordeling van het responspercentage van 48% bereikten 3 patiënten een volledige respons.
Wat betreft veiligheid worden zowel het triplet- als het duplexschema goed verdragen en is er geen accidentele toxiciteit. De twee beveiligingsfuncties zijn ook consistent met die in elk van de vorige onderzoeken.
Deze zware onderzoeksgegevens kunnen het eerste gerichte behandelplan worden voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker dat geen chemotherapiemedicijnen bevat. Dit is ongetwijfeld belangrijk goed nieuws voor de populatie patiënten met BRAF V600E-gemuteerde colorectale kanker, die een zeer grote vraag hebben naar een effectieve behandeling.
