November 2022: De eerste bispecifieke B-cel rijpingsantigeen (BCMA)-gerichte CD3 T-cel-engager, teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), kreeg versnelde goedkeuring van de Food and Drug Administration voor volwassen patiënten met recidiverende of refractaire multiple myeloom die eerder ten minste vier therapielijnen had gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend medicijn en een anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), een single-arm, multi-cohort, open-label, multi-center trial, getest teclistamab-cqyv. De effectiviteitspopulatie bestond uit 110 patiënten die niet eerder op BCMA gerichte therapie hadden gekregen en die eerder ten minste drie medicijnen hadden gekregen, zoals een proteasoomremmer, een immunomodulerend medicijn en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
Het totale responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door de beoordeling door de Independent Review Committee aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group 2016, diende als de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid. De ORR (95%-BI: 52.1; 70.9) was 61.8%. De geschatte duur van respons (DOR) was 90.6% (95% BI: 80.3%, 95.7%) na 6 maanden en 66.5% (95% BI: 38.8%, 83.9%) na 9 maanden bij respondenten met een mediane follow-up tot 7.4 maanden.
Een omkaderde waarschuwing voor neurologische schade, waaronder immunologische effectorcel-geassocieerde neurotoxiciteit, en levensbedreigend of dodelijk cytokine-afgiftesyndroom (CRS) is opgenomen in de voorschrijfinformatie voor teclistamab-cqyv (ICANS). Patiënten die de aangegeven dosis teclistamab-cqyv kregen, ondervonden CRS in 72% van de gevallen, neurologische schade in 57% en ICANS in 6% van de gevallen. Graad 3 CRS trad op bij 0.6% van de personen, terwijl 2.4% van de patiënten graad 3 of 4 neurologische schade ervoer.
De enige manier om teclistamab-cqyv te verkrijgen is via een beperkt programma dat wordt uitgevoerd onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), bekend als de Tecvayli REMS, vanwege de gevaren van CRS en neurologische toxiciteit, waaronder ICANS.
De 165 patiënten in de veiligheidspopulatie hadden pyrexie, CRS, musculoskeletale pijn, reactie op de injectieplaats, uitputting, infectie van de bovenste luchtwegen, misselijkheid, hoofdpijn, longontsteking en diarree als de meest voorkomende bijwerkingen (20%). Een afname van het aantal lymfocyten, een afname van het aantal neutrofielen, een afname van het aantal witte bloedcellen, een afname van hemoglobine en een afname van het aantal bloedplaatjes waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen in graad 3 tot 4 (20%).
Teclistemab-cqyv wordt subcutaan toegediend in doses van 0.06 mg/kg op dag 1, 0.3 mg/kg op dag 4, 1.5 mg/kg op dag 7 en vervolgens wekelijks 1.5 mg/kg tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
