Wat zijn de op colorectale kanker gerichte medicijnen?
17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.
In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.
Welke genen moeten worden getest bij patiënten met dikkedarmkanker?
Na de diagnose moeten artsen elke patiënt met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) zo vroeg mogelijk genetisch testen om de subgroep van de ziekte te bepalen, aangezien deze informatie de behandelprognose kan voorspellen, zoals HER2-amplificatie die anti-EGFR-therapie suggereert Resistent. De volgende genen moeten getest worden!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Doelwitten en gerichte medicijnen die momenteel beschikbaar zijn voor behandeling
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:
| R & D-bedrijf | Medicijn doelwit | Gerichte medicijnnaam | Time to market | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Panituumab | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison Whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
De indicaties voor bevacizumab: gemetastaseerde colorectale kanker en gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende niet-kleincellige longkanker.
De indicaties voor trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
Indicaties van Pertuzumab: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.
Nivolumab indicaties: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Regorafenib-indicaties: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.
Colorectale gerichte therapie (update 2019)
1.Kras-negatieve colorectale kankergerichte therapie
KRAS wild-type darmkanker is een standaard eerstelijnsbehandeling voor gerichte chemotherapie in combinatie met chemotherapie. Dus wat voor soort chemotherapie wordt gekozen?
Bij het selecteren van een gericht medicijn, wordt aanbevolen om een chemotherapieregime te kiezen met een langere OS, dat wil zeggen cetuximab is geschikter voor FOLFOX en bevacizumab is geschikter voor FOLFIRI. Welk plan u moet kiezen, hangt af van specifieke klinische analyse:
Als er hoop op genezing is, heeft cetuximab in combinatie met chemotherapie over het algemeen de voorkeur omdat de recente objectieve effectiviteit van cetuximab hoger is dan die van bevacizumab;
Voor patiënten met gevorderde ongeneeslijke ziekte kan bevacizumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling worden gebruikt, gevolgd door cetuximab of panitumumab.
2. Behandeling van Kras-positieve colorectale kanker
Patiënten met gemetastaseerde darmkanker moeten worden getest op RAS-mutatiestatus, waaronder KRAS en NRAS, en in ieder geval moet de status van KRAS exon 2 duidelijk zijn.
Indien mogelijk moet de status van de andere exons behalve KRAS Exon 2 en de NRAS-mutatiestatus worden opgehelderd.
Bevacizumab in combinatie met chemotherapie met twee geneesmiddelen kan PFS (mediane progressievrije overleving) en OS (totale overleving) voordelen opleveren voor patiënten met KRAS-mutaties.
Bij patiënten met RAS-mutaties kan het gebruik van cetuximab een negatieve invloed hebben op de algehele werkzaamheid. Patiënten met KRAS- of NRAS-mutaties mogen cetuximab of panitumumab niet gebruiken.
3. Behandeling van BRAF-gemuteerde colorectale kanker
7-10% van de patiënten met darmkanker is drager van de BRAF V600E-mutatie. De BRAF V600E-mutatie is een door BRAF geactiveerde mutatie en heeft het grootste aandeel BRAF-mutaties. Heeft unieke klinische kenmerken: verschijnt voornamelijk in de rechterhersenhelft; dMMR-ratio is hoog en bereikt 20%; BRAF V600E-mutatie heeft een slechte prognose; atypische metastatische patronen;
Studies hebben aangetoond dat FOLFOXIRI + bevacizumab mogelijk de beste behandeling is voor patiënten met BRAF-mutaties. 2019 V2 NCCN-richtlijn beveelt BRAF V600E tweedelijnsbehandelingsopties aan voor gemetastaseerde dikkedarmkanker: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4.HER2-versterking
HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.
5. Behandeling van NTRK-fusie colorectale kanker
NTRK-fusie komt voor bij ongeveer 1 tot 5% van de patiënten met darmkanker en NGS-testen worden aanbevolen. Lorarectinib werd goedgekeurd voor NTRK-herschikking bij patiënten met solide tumoren, met een ORR van 62% en 3 van hen met CRC. De opkomst van TRK-remmers zoals larotinib en emtricinib biedt nieuwe therapeutische ideeën voor CRC met NTRK-genfusie.
Een 75-jarige vrouw met uitgezaaide darmkanker (CRC) heeft veel geluk:
Primaire karteldarmtumor.
Peritoneale kanker.
Lever metastasen.
1600 mg/m2 emtricinib wordt eenmaal per week oraal toegediend gedurende 4 opeenvolgende dagen (dwz 4 dagen / 3 vrije dagen) en 3 opeenvolgende weken om de 28 dagen. achter
Na acht weken behandeling zijn de laesies aanzienlijk verminderd.
Slotopmerkingen
In het tijdperk van gerichte therapie moet elke patiënt met colorectale kanker slagen voor MSI-testen, RAS- en BRAF-mutatieanalyse en zoveel mogelijk HER2-amplificatie uitvoeren. Detectie van genen zoals NTRK en genetische tests (NGS) zullen worden opgenomen in de groot Eerste onderzoekscriteria voor de meeste patiënten.
