Juli 2023: De Food and Drug Administration heeft talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) goedgekeurd met enzalutamide voor homologe recombinatieherstel (HRR) genmutaties bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostaatkanker (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens RECIST versie 1.1 voor zacht weefsel en Prostate Cancer Working Group 3-standaarden voor bot was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid. Dit werd gedaan door een geblindeerde, onafhankelijke centrale review.
In de HRR-gen-gemuteerde groep vertoonde talazoparib met enzalutamide een statistisch significante verbetering in rPFS in vergelijking met placebo met enzalutamide, met een mediaan van niet bereikt vs. 13.8 maanden (HR 0.45; 95% BI: 0.33, 0.61; p0.0001) . In een verkennend onderzoek naar BRCA-mutatiestatus was de hazard ratio voor rPFS bij patiënten met BRCA-gemuteerd mCRPC (n=155) 0.20 (95%-BI: 0.11–0.36) en bij patiënten met niet-BRCAm HRR-gengemuteerd mCRPC, het was 0.72 (0.49-1.07).
Laboratoriumafwijkingen en bijwerkingen die meer dan 10% van de tijd voorkwamen, waren vermoeidheid, verminderde bloedplaatjes, verlaagd calcium, misselijkheid, verminderde eetlust, verlaagd natrium, verlaagd fosfaat, breuken, verlaagd magnesium, duizeligheid, verhoogd bilirubine, verlaagd kalium en dysgeusie. Alle 511 patiënten met mCRPC die werden behandeld met talazoparib en enzalutamide op TALAPRO-2 hadden een bloedtransfusie nodig, waarvan 22% er meer dan één nodig had. Er werden twee patiënten gevonden met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML).
De voorgestelde dosis talazoparib is eenmaal daags oraal 0.5 mg met enzalutamide totdat de ziekte verergert of de bijwerkingen te erg worden. Enzalutamide moet eenmaal daags via de mond worden ingenomen in een hoeveelheid van 160 mg. Patiënten die talazoparib en enzalutamide gebruikten, hadden ook een GnRH-analoog moeten nemen of beide testikels moesten worden verwijderd.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor Talzenna
