Augustus 2021: De FDA verleende versnelde goedkeuring aan: sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), een RAS GTPase-familieremmer, voor volwassen patiënten met KRAS G12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
Als begeleidende diagnostiek voor Lumakras heeft de FDA de QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR-kit (weefsel) en de Guardant360® CDx (plasma) goedgekeurd. Het tumorweefsel moet worden beoordeeld als er geen mutatie wordt gevonden in het plasmamonster.
De goedkeuring was gebaseerd op CodeBreaK 100, een multicenter, eenarmig, open-label klinisch onderzoek (NCT03600883) met patiënten met KRAS G12C-mutaties die lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC hadden. De werkzaamheid van het geneesmiddel werd getest bij 124 patiënten bij wie de ziekte was gevorderd tijdens of na ten minste één eerdere systemische therapie. Sotorasib 960 mg eenmaal daags werd oraal toegediend aan patiënten tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
De primaire effectiviteitsuitkomsten waren het objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1, zoals bepaald door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling, en de responsduur. Met een mediane responstijd van 10 maanden (bereik 1.3+, 11.1) was de ORR 36 procent (95 procent BI: 28 procent, 45 procent).
Diarree, musculoskeletale pijn, misselijkheid, uitputting, levertoxiciteit en hoesten waren de meest voorkomende bijwerkingen (20%). Verminderde lymfocyten, verlaagd hemoglobine, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase, verlaagd calcium, verhoogd alkalische fosfatase, verhoogd urine-eiwit en verlaagd natrium waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (25 procent).
Sotorasib wordt eenmaal per dag ingenomen, met of zonder voedsel, in een dosis van 960 mg.
De dosis van 960 mg werd goedgekeurd op basis van beschikbare klinische gegevens en farmacokinetische en farmacodynamische simulaties die de hoeveelheid ondersteunden. De FDA eist een postmarketingonderzoek als onderdeel van de evaluatie voor deze versnelde goedkeuring om te zien of een lagere dosis een vergelijkbaar therapeutisch effect zal hebben.
Referentie : https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
