November 2022: Bij kinderen van één maand en ouder met gelokaliseerde, niet-gemetastaseerde solide tumoren heeft de Food and Drug Administration natriumthiosulfaat (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) goedgekeurd om het risico op ototoxiciteit geassocieerd met cisplatine te verlagen.
Twee multicenter open-label, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, SIOPEL 6 (NCT00652132) en COG ACCL0431, werden uitgevoerd bij kinderen die chemotherapie op basis van cisplatine kregen voor kanker (NCT00716976).
114 patiënten met hepatoblastoom met standaardrisico namen deel aan SIOPEL 6 en ondergingen 6 cycli van postoperatieve chemotherapie op basis van cisplatine. Afhankelijk van hun werkelijke lichaamsgewicht werden de patiënten gerandomiseerd (1:1) om cisplatine-gebaseerde behandeling te krijgen met of zonder natriumthiosulfaat in verschillende doses van 10 g/m2, 15 g/m2 of 20 g/m2. De meerderheid van de patiënten met een gehoorverlies van graad 1 van Brock, zoals bepaald door zuivere-toonaudiometrie na therapie of op de leeftijd van ten minste 3.5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, was het primaire resultaat. Wanneer cisplatine werd gecombineerd met natriumthiosulfaat, was er een verminderde incidentie van gehoorverlies (39% vs. 68%); het ongecorrigeerde relatieve risico was 0.58 (95% BI: 0.40, 0.83).
Kinderen met solide tumoren die chemotherapie kregen met cumulatieve cisplatinedoses van 200 mg/m2 of meer en individuele cisplatinedoses die gedurende maximaal zes uur moesten worden toegediend, waren opgenomen in COG ACCL0431. De toediening van chemotherapie op basis van cisplatine met of zonder natriumthiosulfaat werd willekeurig (1:1) aan patiënten toegewezen. Bij een groep van 77 patiënten met lokaal ingeperkte, niet-gemetastaseerde solide tumoren werd de werkzaamheid beoordeeld. De criteria van de American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) voor gehoorverlies werden gemeten bij baseline en vier weken na de laatste behandeling met cisplatine. Dit was het belangrijkste resultaat. Wanneer cisplatine werd gecombineerd met natriumthiosulfaat, nam de incidentie van gehoorverlies af (44% vs. 58%); het ongecorrigeerde relatieve risico was 0.75 (95%-BI: 0.48; 1.18).
Braken, misselijkheid, een verlaging van hemoglobine, hypernatriëmie en hypokaliëmie waren de meest voorkomende bijwerkingen in de twee onderzoeken (25% met een verschil tussen de armen van >5% in vergelijking met alleen cisplatine).
De geadviseerde dosering natriumthiosulfaat is gebaseerd op het lichaamsoppervlak zoals gemeten op basis van het werkelijke gewicht. Na intraveneuze infusies van cisplatine die één tot zes uur duren, wordt natriumthiosulfaat in een tijdsbestek van 15 minuten gegeven.
View full prescribing information for Pedmark.
